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糖鎖を認識する接着分子群(LECAM)の抗腫瘍免疫における役割とその分子的研究

Research Project

Project/Area Number 04253244
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

宮坂 昌之  財団法人 東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (50064613)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 ふじ子  臨床研, 免疫研究部門, 研究員 (90124453)
反町 典子  臨床研, 免疫研究部門, 研究員 (30217468)
川島 博人  臨床研, 免疫研究部門, 研究員 (50260336)
玉谷 卓也  (財)東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (70207231)
Project Period (FY) 1992 – 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥11,100,000 (Direct Cost: ¥11,100,000)
Fiscal Year 1993: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Fiscal Year 1992: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
KeywordsLECAM / L-セレクチン / 腫瘍免疫 / 接着分子 / セレクチン / 糖鎖 / 血管内皮細胞
Research Abstract

ある種の腫瘍細胞は特定の糖鎖(シアリルルイスxやシアリルルイスaなど)を産生、分泌するが、これらは糖鎖を認識する接着分子群であるLECAM(セレクチン)分子群のリガンドそのものであることが知られている。LECAM分子群は白血球の局所への遊走に関与する分子群であることから、これらの糖鎖が抗腫瘍エフェクター細胞の局所へのホーミングが妨げる可能性が示唆されている。本研究ではLECAM分子群、特にリンパ球のホーミングレセプターといわれてきたLECAM-1の生理的意義、悪性腫瘍の転移および腫瘍に対するエフェクター細胞の局所への移動における意義を明らかにすることを試みた。その結果、LECAM-1分子は、白血球が血管外に移動する際におこなうrolling現象を直接的に司どる分子であり、決してリンパ球のみが用いる分子ではないということが明らかになった。また、LECAM-1のリガンドも予想されたよりはかなり広汎に発現されていることが明らかになった。そして、これらの分子はある種の炎症細胞浸潤においては直接的に細胞浸潤の標的となりうることが示された。腎における例がそれである。ここで興味深い事実は、腎癌はLAK療法に反応しやすい腫瘍として知られることである。一つの可能性は、腎におけるLECAM-1のリガンドがLAKエフェクター細胞の標的となり、腎にはエフェクター細胞が到達しやすいのかも知れない。今後の実験的証明が必要である。

Report

(2 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • 1992 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All Other

All Publications (12 results)

  • [Publications] Tamatani,T.et al.: "Molecular mechanisms underlying lmyphocyte recirculation III.Characterization of LECAM1(L-selectin)-dependent pathway in rats." J.Immunol.150. 1735-1745 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Suzuki,Y.et al.: "Surleted glycolipids are ligan for a lymphcyte homing receptor,L-sectin(LECAM-1)-binding epitope in sugar chain." Biochem.Biophys.Res.Comm.190. 426-434 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Suematsu,M.et al.: "In vivo visualiation of oxidative changes in microvessels during neutrophil activation." Am.J.Physiol.264. 881-891 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Tamatani,T.et al.: "Characterization of rat LECAM-1(L-selection)by the use of monoclonal antibodies and evidence for the presence of soluble LECAM-1 in rat sera." Eur.J.Immunol.23. 2181-2186 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] T. Tamatani,K.Kuida,T.Watanabe, S.Koike,& M. Miyasaka: "Molecular mechanisms underying lymphocyte recirculation III. Characterization of the LECAM-1(L-seletin)-dependent adhesion pathway in rats." Journal of Immunology. 150. 1735-1745 (1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Suzuki, Y.Toda, T.Tamatami, T.Watanabe et al.: "Sulfated glycolipids are ligands for a lymphocyte homing receptor, L-selectin(LECAM-1), binding epitope in sulfated suger chain." Biochem.Biophys.Res.Comm.190. 426-434 (1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] T.Watanabe, Y.Song, Y.Hirayama, T.Tamatane et al.: "Sequence and expression of a rat cDNA for LECAM-1." Biochim.Biophys. Acta. 1131. 321-324 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 宮坂 昌之: "LECAM-1(L-セレクチン)とその炎症における役割" 第94回日本医学会シンポジウム記録集. 59-64 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 宮坂 昌之: "接着分子の臨床と最近の話題" 最新医学. 47. 2255-2256 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 宮坂 昌之: "免疫系で用いられる接着分子とその機能" リウマチ. 32. 379-386 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 宮坂 昌之(編): "接着分子-その働きと生体への関与" メジカルビュー社, 173 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 月田 承一郎,宮坂 昌之,鈴木 信太郎,(編): "細胞接法の分子機構" 羊土社, 155 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report

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Published: 1992-04-01   Modified: 2019-02-28  

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