不飽和脂肪酸による循環系疾患およびガンの抑制機構

Research Project

Project/Area Number	04265210
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	大分医科大学
Principal Investigator	竹下正純大分医科大学, 医学部, 教授 (50019551)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田敏大分医科大学, 医学部, 助教授 (50158440)
Project Period (FY)	1992
Project Status	Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help	¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000) Fiscal Year 1992: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords	不飽和脂肪酸 / ANOXIA / モノエン脂肪酸 / ホスホリパーゼA_2 / 高血圧自然発症ラット / 実験的肺高血圧症 / 脂肪酸縮合酵素 / DIMETHYLHYDRADINE
Research Abstract	1.高血圧自然発症ラット(SHR)血管のホスホリパーゼAzのanoxiaによる活性化を測定した。SHRの大動脈ではミトコンドリア分画でanoxiaにより1.8倍のホスホリパーゼAz活性化を認めた。WKYではSHRとの間に明確な差は認められなかった。今後血管からホスホリパーゼAzを精製して不飽和脂肪酸による反応阻害を調べ、活性化される分子種と同じ酵素が不飽和脂肪酸による阻害を受けるか否か検討する。 2.モノクロタリンによるラットの実験的肺高血圧症における肺動脈壁細胞膜の流動性をFT-IRで測定した。モノクロタリン(60mg/Kg体重)皮下注射4週間後に赤外吸収の有意な変位を認めた。肺高血圧はモノクロタリン注射後4週で起こるので、細胞膜流動性の増加はこれを反映しているものと考えられる。モノエン脂肪酸によりこれらの現象がどのように変動するか追及する予定である。 3.血管壁細胞においてバルミトレイン酸(POA)およびエイコセン酸(20:1)による抑制が著しい。今回のこの調節が脂肪酸縮合酵素の段階で起きていることを明らかにした。POAによる制抑は血管壁細胞膜のanoxiaによる変化の回復およびSHRSPの延命効果と関連して興味がある。20:1についても検討を行いたい。 4)L.A.Cohenらは1986年にN-nitrosoureaによるラットの乳ガンの発生率がn-6系脂肪酸に富むベニバナ油に比し、オレイン酸に富むオリーブ油食の方が有意に少ないことを報告した。しかしオリーブ油にはオレイン酸以外にスクワレンなどベニバナ油に含まれていない幾つかの成分が含まれている本研究ではオリーブ油に変えて高オレイン酸ベニバナ油を用い、DimethylhydrazineによるICRマウスの大腸ガンについて実験を開始した。