| Project/Area Number |
04268102
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
辻 省次 新潟大学, 脳研究所, 教授 (70150612)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大木 操 国立がんセンター研究所, 放射線研究部, 部長 (00158792)
田平 武 国立精神神経センター, 神経研究所, 部長 (80112332)
小山 文隆 東京大学, 医学部脳研, 講師 (40194641)
吉川 和明 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (30094452)
榊 佳之 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10112327)
三木 哲郎 大阪大学, 医学部, 講師 (00174003)
宮武 正 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (50048998)
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| Project Period (FY) |
1992 – 1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥201,900,000 (Direct Cost: ¥201,900,000)
Fiscal Year 1994: ¥42,700,000 (Direct Cost: ¥42,700,000)
Fiscal Year 1993: ¥80,500,000 (Direct Cost: ¥80,500,000)
Fiscal Year 1992: ¥78,700,000 (Direct Cost: ¥78,700,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / 家族性アルツハイマー病 / ポジショナルクローニング / 連鎖解析 / 第14染色体 / アポリポタンパクE / アミロイド / ダウン症 / アミロイド前駆体タンパク / 神経成長抑制因子 / アポリポタンパクE4 / 第21染色体 / 神経原線維変化 |
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| Research Abstract |
家族性アルツハイマー病の遺伝子座(FAD)の解析に関しては、わが国においても第14染色体(14q24.3)に連鎖する早発型家族性アルツハイマー病家系の存在が確認され,さらにFAD遺伝子の候補領域がD14S277とD14S53の間の8cMに存在することが明らかにされた。今後その原因遺伝子の究明に大いに寄与するものと期待される。また,14q24.3領域のFAD遺伝子のポジショナルクローニングに向けて,ゲノムDNAの物理地図の作製と,同領域における発現遺伝子の解析が順調に進んでおり,3つの新たな候補遺伝子の同定がなされ,現在FAD遺伝子かどうかの解析が行われている。
アルツハイマー病と同様の脳病理所見を示すダウン症については,第21染色体のダウン症関連領域(DS領域)の1.8Mb領域について約94%をカバーする最大約900kbの4つのコンティーグを完成させた。さらに同領域から59個のエクソン,14種のcDNAを単離した。
アルツハイマー病の危険因子としてのApoE4に関しては,従来から言われていた遅発型アルツハイマー病の危険因子であるばかりでなく,早発型アルツハイマー病を含めてアルツハイマー病に共通する危険因子であることを証明した。またApoE4の存在が側頭葉病変を強くすること,老人脳においてアルツハイマー病的な変化が加速されて出現することを見出した。
アミロイドβタンパクについては,Aβ(1-40)Aβ(1-42)の発現系を用いて検討したところ,Aβ(1-40)は細胞外に分泌されやすいのに対して,Aβ(1-42)は細胞内に蓄積しやすいことが判明し、アルツハイマー病におけるAβ(1-42)の重要性が示唆された。
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