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エイズ制圧へ向けての基礎研究 柱3 エイズの血液免疫異常

Research Project

Project/Area Number 04269101
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

森 茂郎  東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 秀実  日本医大, 医, 講師 (40221361)
古賀 泰裕  東海大, 医, 教授 (60170221)
服部 俊夫  京都大, ウイルス研, 助教授 (30172935)
Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥106,500,000 (Direct Cost: ¥106,500,000)
Fiscal Year 1994: ¥35,000,000 (Direct Cost: ¥35,000,000)
Fiscal Year 1993: ¥34,500,000 (Direct Cost: ¥34,500,000)
Fiscal Year 1992: ¥37,000,000 (Direct Cost: ¥37,000,000)
Keywordsエイズ / 悪性リンパ腫 / アポプトーシス / リンパ装置 / 細胞免疫 / CD4 / レトロウイルス / 免疫不全 / リンパ節 / EBウイルス / HIV / gp160 / キラーT細胞 / ウイルス中和 / リンパ腫 / envelope
Research Abstract

1.エイズ患者のリンパ装置の変化についてこれを詳細に観察し、1)病変の進行した感染者のリンパ節においてはHIVを多量に保持したFDCがリンパ節外に遊出することがあること、2)エイズリンパ腫においては腫瘍細胞膜に存在する免疫グロブリンを介したシグナル伝達が抑制されていること、3)エイズリンパ腫の発生母池となりうるEBウイルス感染細胞がリンパ腫発症の前にすでに患者リンパ装置に多量に存在している症例がすくなくないことを認めた。
2.HIVの外膜糖蛋白gp120は、感染に際して宿主細胞膜蛋白とV3loopで結合する。今回、単球由来細胞のV3BPの特性を検討した。細胞膜蛋白を可溶化し、3種類の異なるウイルスストレイン由来V3loopを用いて作製したアフィニティーカラムで精製すると、33kDa,32kDaの2本のバンドが検出された。本精製蛋白を更にSEC3000を用いて分子ふるいにて精製し、33、32kDaの蛋白は130kDaの分子量を持つことが明かになった。
3.HIV感染細胞の致死のモデルと考えられるHIV-env発現細胞株を用いて致死機序について検討した。gp160/CD4複合体はアポートシスを誘導して細胞を死に到らしめるが、そのシグナル伝達にはチロシンキナーゼ、カルモジュリンを介した核内Ca^<2+>の上昇の関与が示唆された。
4.エイズ患者におけるCD8を主体とした細胞性免疫応答を、エピトープぺプチドのみを用いて予めあるいは感染後賦活させる方法を検討したところ、ペプチドを結合させた同系の樹状細胞に2,200-3,300radの放射線照射を与え免疫系に認識され易くしたものを静脈投与した場合、僅か一回の実施によって少なくとも6ケ月にわたり、効率よくウイルス特異的なCD8陽性キラーT細胞が賦活されることを動物実験で見いだした。

Report

(3 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • 1993 Annual Research Report
  • 1992 Annual Research Report
  • Research Products

    (20 results)

All Other

All Publications (20 results)

  • [Publications] Shigeo Mori: "Demonstration of isolated gollicular dendritic cells in lymphatic vessels around human immanodeficiency virus-infected lymph nodes." Virchows Archiv. 424. 397-401 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Shigeo Mori: "Down-regulation of membrane immuroglobulin-associated proteins, Mb-1, B29 and lyn, in AIDS-lymphomas and related conditions." Virchows Archiv. 424. 553-561 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Yasuhiro Koga: "The difference in gp160 and gp120 of HIV type 1 in the induction of CD4 down regulation preceding single cell killing." Virology. 201. 137-141 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Li Xin Cui: "Immuroglobalin idiotype specificity of AIDS-associated lymphomas and an experimental model of them." Pathology International. 46(in press). (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Lu Y Y: "Apoptosis induced in CD4+ cells expressing gp160 of human immunodeficiency uirus type 1." Journal of Virology. 68. 390-399 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi H: "Vaccines 94" Lerner RA et al. Cold Spring Harbor Laboratory, 450 (1994)

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      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Yuko Sasajima: "High expression of the Epstein-Barr virus latent protein EBNA2 on pyothoray-associated lymphomas(PALs)." Am J Pathol. 143. (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Itoh,Tomoko: "Engraftment of human non-Hodgpin lymphomas in mice with severe compined immune deficiency." Cancer. 72. 2686-94 (1993)

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      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Toshio Hattori: "Application of biotinylated V3 loop peptides of human immunodeficiency virus type1 to flow cytometric analysis" Biochim Biophys Acta. 1181. 155-162 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Yasuhiro Koga: "Down regulation of cD4 molecules by the expression of reg:Quantitative analysis of cD4 antigens on the cell surface." International Immunol. 5. 1067-73 (1993)

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      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Hidemi Takahashi: "Induction of cD8^+-cytotoxic T lymphocytes by immunization with syngeneic irradiated HIV-1 envelope derived peptide-pulsed derdritic cells." Internat Immunol. 5. 849-857 (1993)

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      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 下山正徳(ら): "レトロウイルス疾患(ATLとAIDSのすべて)" 文光堂,東京, 432 (1993)

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      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Mami Shiota: "Immunoglobulin idiotype expression in reactive lymphoid tissues and malignant lymphomas" Virchows Arch A. 420. 263-267 (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Maeda,Y.: "Changes in the reactivity and neutralizing activity of a type-specific neutralizing monoclomal antibody ind-uced by reaction of soluble CD4 with gp120/" AIDS Res Human Retroviruses. 8. 2049-2054 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Lindstrom E.: "HIV-1 gene rev responsible for accumulated hetero-disperse RNAs seen in infected T cells." Virology. 186. 335-338 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshida H.: "A ymphocyte-specific protein tyrosine kinase,p56^<lck> regulates the PMA-induced internalization of CD4." Biochem Biophys Acta. 1137. 321-330 (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi H.: "Induction of broadly cross-reactive cytotoxic T cells recognizing an HIV-1 envelope determinant" Science. 254. 333-336 (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi H.: "Evidence of CD8+ class-restricted CTL by immunization with irradiated HIV-1 peptide-pulsed dendritic cells." Vaccines. (1993)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 森 茂郎: "剖検例からみた日本人のAIDS" 笹気出版, 250 (1993)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 下山 正徳: "レトロウイルス疾患" 文光堂, 300 (1993)

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      1992 Annual Research Report

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Published: 1992-04-01   Modified: 2016-04-21  

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