向神経・精神薬による電位依存性Naチャンネル遺伝子発現の変動
| Project/Area Number |
04670133
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General pharmacology
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| Research Institution | 宮崎医科大学 |
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Principal Investigator |
和田 明彦 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (30131949)
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| Project Period (FY) |
1992
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1992)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1992: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | Na channels / Down‐regulation / ^3H‐Saxitoxin / ^<22>Na influx / Diacylglycerol / Protein Kinase C / Phorbol esters / Veratridine |
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| Research Abstract |
A.電位依存性Naチャンネルのdensityが、神経細胞の興奮性を支配することが知られている。今回、培養ウシ副腎髄質細胞を用いて、Naチャンネルの変動とその機序について検討した。
1)ベラトリジン(Naチャンネル、アクチベーター)で細胞を前処置すると、その濃度・時間に依存して、ベラトリジンによる細胞内への^<22>Na流入は減少した。^<22>Na流入に対するベラトリジンのEC_<50>、テトロドトキシンのIC_<50>は、処理細胞と対照細胞との間に有意差はなかった。
2)ベラトリジン処理細胞では、Naチャンネルへの^3H-サキシトキシン(STX)結合のBmaxが低下した(Kdは不変)。
3)ベラトリジン処理細胞では、ジアシルグリセロール(DAG)が増加し、プロテイン・カイネースC(PKG)の膜へのtranslocationが促進された。これらの効果は、Ca除去液中では認められなかった。
4)PKCのアクチベーターphorbol 12‐myristate 13‐acetate(PMA)で細胞を刺激すると、測度依存的に^3H‐STX結合のBmaxが低下した(Kdは不変)。生物活性のない4α‐PMAは作用を示さなかった。
以上、Naチャンネルを介するNa流入に伴っておこる脱分極により、電位依存性Caチャンネルが開口し、その結果、細胞内にCaが流入し、DAG産生、PKCの膜へのtranslocationが促進されること、さらに、PKC活性化がNaチャンネルのdown‐regulationに関与していることを示唆した。
B.Naチャンネルには、薬理学的に異なる数多くのサブタイプの存在することが、近年報告されている。ブレベトキシンなどのトキシンによる^<22>Na流入に、アロステリックな調節機構の存在することを報告した。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
