新しいキニン分解酵素NEPの、腎機能ならびに血圧に対する役割

• Project/Area Number: 04670548
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 中川 基哉 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40207741)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浦 信行 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20185078)
• Project Period (FY): 1992 – 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1993)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1993: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 1992: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: kinin / kininase / neutral endopeptidase / atrial natriuretic peptide / kidney / sodium / kallikrein / endopeptidase / hypertension

Research Abstract

近年発見された、kinin分解酵素、neutral endopeptidase24.11(NEP)の腎水・Na代謝におけるkinin、心房性Na利尿ペプチド(ANP)の役割を検討した。
1.NEP阻害剤UK73967投与により、尿量、尿中Na排泄量、尿中kinin排泄量は増加した。また、尿中NEP活性は抑制され、尿中NEP活性と尿中kinin排泄量との間には、有意な負の相関を認めた。
2.血漿ANP濃度は、UK73967投与群とvehicle投与群とで差をみなかった。
3.Kinin受容体拮抗剤Hoe 140の同時投与により、UK73967単独投与時に認められた尿量、尿中Na排泄量の増大は消失した。
Vehicle投与群、UK73967投与群、UK73967+Hoe 140投与群のいずれにおいても、薬剤投与前後で血圧、心拍数に有意な変動はみられなかった。
以上より、UK73967は腎kinin分解を抑制し、水・Na利尿作用を有すると考えられたが、正常血圧ラットでは血圧には影響を与えなかった。