| Project/Area Number |
04670644
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Dermatology
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
堀越 貴志 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40145587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 弘晃 札幌医科大学, 医学部, 助手 (90223643)
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| Project Period (FY) |
1992 – 1993
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1993: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1992: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | 悪性黒色腫 / 腫瘍マーカー / 5-S-Cyteinyldopa / 細胞接着分子 / インテグリン / 細胞外基質 / 転移,浸潤能 / 血清5-S-CD / 細胞接着因子 / Matrigel assay |
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| Research Abstract |
1、メラニン形成異常の検討
血清5-S-CDは、黒色腫の病勢を反映する有力な腫瘍マーカーである。しかし無色性黒色腫の場合には、血清5-S-CDは異常値を示さないことがある。この問題点を解決するため、黒色腫細胞の5-S-CD産生を亢進させる薬剤をスクリーニングしてきた。
黒色腫細胞(SK-MEL-118)を1mg/mlのPGE1存在下で、48時間培養したところ、培養液中の5-S-CDは、約40%上昇した。細胞中の5-S-CDは、約40%上昇した。コントロールに比べ、有意な増加がなかった。臨床的に、PGE1製剤がバージャー病等に用いられている。しかしASOを有する黒色腫患者にPGE1製剤を投与し、血清5-S-CDの増加の有無を検討したところ、有意な血清5-S-CDの増加はなっかた。今後も黒色腫細胞の5-S-CD産生を亢進させる薬剤のスクリーニングが重要であることが示された(T.Horikoshi et al,Cancer 1994)。
2、黒色腫細胞の細胞接着因子の解析と基底膜浸潤能
a)インテグリンbeta1alpha2(コラーゲン、ラミニンレセプター)は、免疫組織学的に殆どの原発、転移黒色腫組織で陽性であった。かつフォルボールエステル(TPA)処理で発現が促進し、コラーゲンに対する黒色腫細胞の接着も増強することを見いだした。しかもこれらレセプターの発現がプロテインキナーゼcのインヒビターでは抑制されず主としてカルモジュリンキーナゼにより調節されていることを明かにした(Int.Nationl J Cancer 1994 投稿中)。
b)CD44(ヒアルロン酸レセプター)抗体で黒色腫細胞を処理するとMatrigelへの浸潤能は、約70〜90%抑制された。インテグリンbeta1alpha2,beta1alpha4ともIFN-beta投与による発現の変化は明らかではなかった。TGF-beta,TNF,acidic FGF,basic FGF,EGFは、Matrigelへの浸潤能に変化を与えなっかた(Int.Nationl J Cancer 1994 投稿中)。
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