吸入麻酔の低酸素性肺血管収縮反応抑制機序に関する研究

• Project/Area Number: 04670925
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 麻酔学
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 石部 裕一 鳥取大学, 医学部, 助教授 (40122014)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大嶋 嘉明 鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (90233105)
• Project Period (FY): 1992
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1992)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 1992: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: イソフルレン / 低酸素性肺血管収縮 / シクロオキシゲナーゼ代謝産物 / 肺循環 / 吸入麻酔薬 / 家兎

Research Abstract

家兎の摘出肺潅流モデルを用いて、吸入麻酔薬イソフルレンの低酸素性肺血管収縮反応(HPV)抑制作用およびその作用機序について検討した。家兎の肺動脈潅流圧は低酸素ガス換気により10.4±1.7mmHg(mean±SE、n=6)上昇するが、あらかじめイソフルレンを吸入しておくとこの反応が0.5、1.0、2.0MACでそれぞれ44.8±6.9、62.9±7.2、81.1±4.4%抑制される。吸入濃度と抑制率の間には有意な用量・反応関係が認められ、ED_<50>は0.65±0.12MACであった。シクロオキシゲナーゼ阻害剤であるインドメタシンで前処置を行うとHPV反応自体は7.5±0.9mmHgと減弱した。イソフルレン0.5、1.0、2.0MACの抑制率はそれぞれ23.3±7.4、51.9±5.7、78.8±2.4%で有意な用量・反応関係が認められ、ED_<50>は0.96±0.11MACで無処置群のそれに比較して有意に大きくなった。従来の犬やラットの研究ではアラキドン酸のシクロオキシゲナーゼ代謝産物を抑制するとHPV反応を増大するとされていたが、今回の結果はこれに相反するものであった。インドメタシン処置の有効性はトロンボキサンB_2およびプロスタサイクリンの定量により確認しているので、このインドメタシンによるHPV抑制作用は家兎に特異的な現象と考えて良いかもしれない。またイソフルレンによるHPV抑制のED_<50>がインドメタシン前処置により増大したことは、イソフルレンのHPV抑制作用にはアラキドン酸のシクロオキシゲナーゼ代謝産物の関与を示唆するものである。これまでの研究からHPVの発現過程において、血管内皮細胞のリン脂質からフォスフォリパーゼA_2によって産生されるアラキドン酸の代謝産物がHPV反応のメデイエータないしは修飾因子として作用していることは明らかなので、脂質溶解性の高い吸入麻酔薬がシクロオキシゲナーゼ系を介してHPVを抑制するという今回の結果は十分理解されるものと考える。しかし、さらに詳細な機序については今後の研究が必要である。