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骨随幹細胞の肝細胞への分化制御機構と微小環境"niche"の解明-MMPノックアウトマウスを用いて-

Research Project

Project/Area Number 04F04238
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionUniversity of Toyama (2005)
Toyama Medical and Pharmaceutical University (2004)

Principal Investigator

高原 照美  富山大学, 医学部, 助教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) XUE Feng  富山大学, 医学部, 外国人特別研究員
XUE F eng  富山医科薬科大学, 医学部, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
KeywordsMMP-9 / SDF-1 / CXCR-4 / 骨髄細胞 / HGF / engraftment / homing / transdifferentiation
Research Abstract

目的;骨髄細胞が肝細胞に分化する過程におけるMMP9の重要性を検討する。方法;MMP-9 KOマウス(♀)をhostとして、GFP-TGマウス(♂)の骨髄細胞を移植し、肝細胞への分化過程を形態的に検討し、MMP9とSDF-1、CXCR-4の関連を検討する。結果;肝臓におけるSDF-1の発現は急性四塩化炭素障害と放射線照射を併用すると強く誘導されることが確認され、放射線照射後に四塩化炭素障害を引き起こす実験モデルで骨髄移植を行った。骨髄細胞中のCXCR-4陽性細胞数Lin+細胞では5.7%であるのに対しLin-細胞で41.1%であり、本実験ではLin-細胞を分画して移植を行った。移植されたhostの肝臓内の単核球を解析すると、CXCR4+細胞数は対照群;25%、MMP9 KOマウス;10%, MMP inhibitor投与群;20%であった。また移植された肝臓内GFP+細胞数は対照群;4.8%, MMP9 KOマウス;2%, MMP inhibitor投与群;2.5%であった。肝臓内でのGFP,Y染色体Sryの発現も同様であった。次に骨髄細胞のin vitroの結果では骨髄細胞はSDF-1によって細胞遊走能が著明に促進されるがMMP inhibitor添加で完全に抑制された。またSDF-1添加で骨髄細胞はMMP-9の発現が誘導され、一方MMP-9添加で骨髄細胞はCXCR-4の発現が増強した。結論;SDF-1は骨髄細胞のMMP-9の発現を誘導し、CXCR-4発現増強を介して肝臓へのrecruitmentを誘導すると考えられた。これらの結果は骨髄細胞がnicheからの遊離とともに障害部位へのrecuruitmentにMMP-9が重要であると推察される。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Human umbilical cord blood-derived cells differentiate into hepatocyte-like cells in the Fas-mediated liver injury model.2005

    • Author(s)
      Nonome K
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 289

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional analysis of transactivation by mutants of hepatitis B virus X gene in human hepatocellular carcinoma.2005

    • Author(s)
      Minemura M
    • Journal Title

      Oncol Rep 14

      Pages: 495-9

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Suppression of invasion of a hamster pancreatic cancer cell line by antisense oligonucleotides mutation-matched to K-ras gene.2005

    • Author(s)
      Morioka CY
    • Journal Title

      In Vivo 19

      Pages: 535-8

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Situs inversus : a laparoscopic observation.2005

    • Author(s)
      Aiba N
    • Journal Title

      Intern Med 44

      Pages: 511-2

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cotreatment with infection-_α and -_Y reduces liver fibrosis in a rat model.2004

    • Author(s)
      Takahara T
    • Journal Title

      Hepatol Res 28

      Pages: 146-154

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Induction of myofibroblast MMP-9 transcription in three-dimensional collagen gel cultures : regulation by NF-_KB, AP-1 and Sp1.2004

    • Author(s)
      Takahara T
    • Journal Title

      Int J Biochem Cell Biol 36

      Pages: 353-363

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2024-03-26  

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