内分泌攪乱化学物質による脳機能発達障害の総合的評価

• Project/Area Number: 04J05282
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Risk sciences of radiation/Chemicals
• Research Institution: Aoyama Gakuin University
• Principal Investigator: 根岸 隆之 青山学院大学, 理工学部, 特別研究員(PD) (80453489)
• Project Period (FY): 2004 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 内分泌撹乱化学物質 / PCB / DNAマイクロアレイ / 神経細胞 / 発達 / 遺伝子発現 / 水酸化PCB / ジフェニルアルシン酸 / 内分泌攪乱化学物質 / ビスフェノールA / ノニルフェノール / ポリ塩化ビフェニル / 脳発達 / 行動 / ラット / カニクイザル

Research Abstract

研究期間最終年度である本年度は今までの成果を投稿論文公表にむけて解析、整理を進めた。また具体的実験としては以下の3つを行った。
1.ポリ塩化ビフェニル(PCB)、特にヒトの体内で代謝され存在する中間代謝産物である水酸化PCBの神経系発達に与える影響の評価を行った。今回は2種類の異性体を選択した。ひとつは既に化学物質の性質として抗甲状腺ホルモン様作用を有すると知られている異性体(OHPCB106)、もうひとつは現在のヒトの血液、脳脊髄液中で高頻度、高濃度で検出される異性体(OHPCB187)である。OHPCB106については妊娠ラットに皮下埋没ポンプを用いて持続的曝露を行い次世代個体の脳における遺伝子発現を評価した。その結果このOHPCB106は生体脳の中でも甲状腺に制御されている遺伝子発現について抗甲状腺ホルモン様作用を示すこと、その結果グルタミン酸による神経伝達に不可欠な遺伝子の発現が撹乱されることを示した。またOHPCB187については初代培養神経細胞への曝露および新生仔ラットへの曝露を行い、同様に遺伝子発現を評価した結果、多数の遺伝子発現が撹乱され、興味深いことに新生仔曝露ではこの異性体も抗甲状腺ホルモン様作用が見られた。甲状腺ホルモンは神経系発達に不可欠な働きを有することを考えるとこの結果は重要な知見である。
2.実験飼育下カニクイザル母体のPCB汚染程度と次世代個体の行動を検討した結果、いくつかの行動特性が母体の汚染程度と相関した。この結果は現在追加データと併せて検討中である。
3.ジフェニルアルシン酸を妊娠カニクイザルに曝露し血中動態や残留性等の背景データを評価した後、次世代行動における評価をスタートした。被検物質による影響は現在のところ確認されていない。

Research Products

• [Journal Article] Abeta Upregulates and Colocalizes with LGI3 in Cultured Rat Astrocytes. (2007)
  • Author(s): Kimura N, Ishii Y, Suzaki S, Negishi T, Kyuma S, Yoshikawa Y
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol (In press)
• [Journal Article] Gene expression profiling of mouse embryonic stem cell progeny differentiated by Lumelsky's protocol. (2006)
  • Author(s): Kitano M, Kakinuma M, Takatori A, Negishi T, Ishii Y, Kyuwa S, Yoshikawa Y
  • Journal Title: Cells Tissues Organs 183(1) Pages: 24-31
• [Journal Article] Abstract Toxicokinetics of bisphenol A in rats, monkeys and chimpanzees by the LC-MS/MS method. (2006)
  • Author(s): Tominaga T, Negishi T, Hirooka H, Miyachi A, Inoue A, Hayasaka I, Yoshikawa Y
  • Journal Title: Toxicology 226(2-3) Pages: 208-217
• [Journal Article] Gestational and lactational exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin affects social behaviors between developing rhesus monkeys (Macaca mulatta). (2006)
  • Author(s): Negishi T, 他
  • Journal Title: Toxicology Letters. 160・3 Pages: 233-244
• [Journal Article] サル類の行動からみた内分泌撹乱化学物質の影響 (2005)
  • Author(s): 根岸隆之, 他
  • Journal Title: 生体統御システムと内分泌撹乱 Pages: 201-208
• [Journal Article] Behavioral alterations in response to fear-provoking stimuli nylcypromine induced by perinatal exposure to bisphenol A and nonylphenol in male rats. (2004)
  • Author(s): Negishi T, Kawasaki K, 他
  • Journal Title: Environmental Health Perspectives 112(1) Pages: 1159-1164
• [Journal Article] Comparative study on toxicokinetics of bisphenol A in F344 rats, monkeys (Macaca fascicularis), and chimpanzees (Pan troglodytes). (2004)
  • Author(s): Negishi T, Tominaga T, 他
  • Journal Title: Experimental Animals 53(4) Pages: 391-394
  • NAID: 10013441800
• [Journal Article] Astroglial responses against Abeta initially occur in cerebral primary cortical cultures : species differences between rat and cynomolgus (2004)
  • Author(s): Kimura N, Negishi T, 他
  • Journal Title: Neurosclence Research 49(3) Pages: 339-346
• [Journal Article] 次世代サルなどを用いた行動学実験 (2004)
  • Author(s): 根岸隆之, 他
  • Journal Title: RAIN MEDICAL 16(4) Pages: 351-356
• [Journal Article] Correlation between the concentration of serum polychlorinated biphenyls (PCBs) in pregnant cynomolgus monkeys and their offspring's behavioral scores in eyecontact test and finger maze learning test (2004)
  • Author(s): Negishi T, Takasuga T, 他
  • Journal Title: Organohalogen Compounds 66 Pages: 3124-3128