| Project/Area Number |
05151026
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池内 達郎 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (90041839)
牛尾 恭輔 国立がんセンター, 放射線診断部, 部長 (10231177)
馬場 正三 浜松医科大学, 第二外科, 教授 (40107818)
武藤 徹一朗 東京大学, 医学部・第一外科, 教授 (20110695)
宇都宮 譲二 兵庫医科大学, 第二外科, 教授 (70013901)
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| Project Period (FY) |
1993
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
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| Budget Amount *help |
¥13,000,000 (Direct Cost: ¥13,000,000)
Fiscal Year 1993: ¥13,000,000 (Direct Cost: ¥13,000,000)
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| Keywords | 遺伝性癌 / 遺伝性非腺腫症性大腸癌 / 家族性大腸腺腫症 / 大腸癌 / APC遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / ミューテーター遺伝子 / mutL遺伝子 |
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| Research Abstract |
(1)遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)
日本全国からHNPCCを37家系登録し、その大腸癌と子宮体癌を多数集め、リンパ球培養株も約100例樹立した。HNPCC大腸癌と子宮体癌でミクロサテライトの異常を検出し、この異常がHNPCCの発癌過程に重要である事を示した。HNPCC患者リンパ球を長期間培養して染色体を解析した結果、健常人と比べて数的及び構造的異常が高頻度に認められた。
1993年12月に米国のグループがHNPCCの原因遺伝子の1つとして、大腸菌のミューテーター遺伝子mutSのヒトホモログをクローニングした。我々も他のミューテーター遺伝子であるmutLのヒトホモログのクローニングを試み、2クローンを得た。現在、全長cDNAのクローニングを行っている。
(2)家族性大腸腺腫症(FAP)
FAP患者でのAPC異常を12ヶ所についてPCR法で調べた結果、95家系中40例で変異を検出でき遺伝子診断の実用性が高まった。FAPに随伴する事の多いデスモイド腫瘍のAPC遺伝子を解析し、全例で両方の対立遺伝子に異常を検出した。FAPのモデルマウス作製に成功し、キメラマウス及びヘテロ接合体マウスで全例に大腸の分化型腺癌の発生を確認した。
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