| Project/Area Number |
05152057
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
日高 弘義 名古屋大学, 医学部, 教授 (80100171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水谷 顕洋 名古屋大学, 医学部, 助手 (30242861)
渡辺 正人 名古屋大学, 医学部, 助手 (30220924)
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| Project Period (FY) |
1993
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 1993: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | W-77 / CKA-1083 / P-糖蛋白質 / GST / 多剤耐性 |
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| Research Abstract |
卵巣癌の薬剤耐性克服は治療上の重要課題であるが、P-糖蛋白質、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)がアドリアマイシン(ADM)の薬剤耐性に関わると言われている。我々はこうした薬剤耐性原因物質の活性を阻害する薬剤の創製、臨庄応用を目的としてスクリーニングを行った。
数百種類の薬剤をスクリーニングした結果、W-77、CKA-1083という2種類の薬剤にP-糖蛋白質、GST両者の活性阻害作用があることを発見した。更にこれら2種類の薬剤について、活性阻害作用の差異について検討したところ、
1)CKA-1083はGST活性を不拮抗的にW-77より強く抑制した。
2)CKA-1083はADM耐性株の細胞内ADM量を約3倍に増加させた。
3)CKA-1083はADM耐性を克服し、IC50を約10分の1に減少させた。
4)CKA-1083のin vitroでの毒性はW-77に較べて少なかった。
以上の結果から、CKA-1083はP-糖蛋白質とGSTとの両者を抑制し、ADM耐性を克服する画期的な薬剤であることが判明した。毒性に関しても少なく、将来的には臨床応用も可能な薬剤であると考えられる。
今後はCKA-1083のin vivoに於ける有用性を調べるために、ADM耐性卵巣癌を移植したヌードマウスを使って、CKA-1083のADM効果増強作用を検討する実験を行っていく予定である。
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