| Project/Area Number |
05152137
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
今井 高志 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (50183009)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 祐輔 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 部長 (70217909)
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| Project Period (FY) |
1992 – 1993
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 1993: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
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| Keywords | 多発性内分泌腺腫瘍症1型 / 11q13 / ポジショナルクローニング / YAC / エクソントラップ法 / Znフィンガードメイン / 核局在シグナル / DNA結合タンパク質 |
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| Research Abstract |
多発性内分泌腺腫瘍症1型(MEN1)は主に脳下垂体、副甲状腺、膵臓に腫瘍が生じる遺伝性の疾患であり、その原因遺伝子は11q13にマップされている。本研究ではポジショナルクローニングの手法によりMEN1原因遺伝子を同定することを目的とした。
11q13におけるYACクローンの解析によってMEN1遺伝子に最も隣接することが解かったコスミドcCI367よりエクソントラップ法を用いて新しいcDNAクローンを同定した。このクローンは最長で623アミノ酸から成るタンパク質をコードすることができる。データーベースを検索した結果、これは新しいタンパク質であることが解かったが、興味深いことに一部約100アミノ酸残基にわたってWT1,初期増殖反応遺伝子EGR2とそれぞれ27%,24%の相同性を示す部分が存在した。WT1.EGR2は共に転写調節因子と考えられている。また単離したクローンはアミノ末端側には核局在シグナル、中央付近にZnフィンガードメイン、カルボキシル末端側にはプロリン、グルタミンの繰り返しが存在した。全体的に塩基性アミノ酸に富んでおり、特にアミノ末端側の15.5%は塩基性アミノ酸に占められていた。これらの特徴からこれは核内のDNA結合タンパク質の可能性がある。RT-PCRとNorthernブロットの結果、この遺伝子は脳や、膵臓、甲状腺、副腎、卵巣などの内分泌臓器を含む調べた全ての臓器で発現していた。YACクローンより構築したコスミドコンティグを用いてこの遺伝子の構造を解析した結果、遺伝子は全部で14エクソンより成り、約20kbの長さにわたっていることが明かとなった。
ここで同定した遺伝子は以上のようにMEN1原因遺伝子候補として非常に興味ある構造を持っていることから、今後はMEN1家系においてこの遺伝子に異常があるかないかを検索していきたいと考えている。
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