| Project/Area Number |
05152143
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
|---|
Principal Investigator |
石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1993
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
|
| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 1993: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
|
|---|
| Keywords | がん遺伝子 / 白血病 / myb / インヒビター |
|---|
| Research Abstract |
c-mybプロトオンコジーン産物(c-Myb)は特異DNA配列に結合する転写活性化因子である。c-Mybの中央部に存在するロイシンジッパー構造を壊すと、c-Mybの転写活性化能、細胞がん化能が顕著に上昇することから、この部位にインヒビターが結合することを推定していた(Kanei-Ishiiら、PNAS,1992)。本年度はc-MybをプローブにしてcDNA発現ライブラリーをスクリーニングし、インヒビターのcDNAクローニングを得た。Lassin(leucine zipper associated inhibitor)と名付けたインヒビターは68kDの蛋白質で3つのロイシンジッパー構造を持ち、LassinがMybに結合するとMybのDNA結合が阻害されることが明らかとなった。またLassinはMyb以外の転写因子にも作用する可能性が示唆された。一方Mybはロイシンジッパーを介してダイマーを形成し、ダイマーはDNAに結合ができないことが示され、Myb自身がインヒビターとして作用するnegative autoregulationの機構があることも明らかとなった。
|
