T細胞受容体複合体遺伝子の標的組換えマウスを用いた免疫系の発生分化の分子機構

Research Project

Project/Area Number	05275202
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	大野博司千葉大学, 医学部, 助手 (50233226)
Project Period (FY)	1993
Project Status	Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help	¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000) Fiscal Year 1993: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Keywords	相同組換え / 遺伝子欠損マウス / T細胞受容体 / T細胞分化 / ζファミリー / ζ鎖 / η鎖 / FcRγ
Research Abstract	我々の作製したζ欠損マウスの解析から、ζ鎖は正常レベルのT細胞受容体(TCR)の発現に必須であり、またT細胞の正常な分化および機能の発現に重要であること、このζ鎖の役割は他のζファミリー分子、ηおよびFcRγでは代替できないことが示された(EMBO J.12:4357,1993)。一方、小腸上皮間T細胞のうちTCRγδ^+細胞はζ欠損マウスにおいても正常レベルのTCRを発現しており、これらのTCRはζではなくFcRγと会合していた。表皮および子宮・膣上皮間に存在するγδ^+T細胞もζ欠損マウスにおいても正常レベルのTCRを発現することから、これらの上皮間γδ^+T細胞は共通してFcRγを含むTCRを発現していることが示唆された(J.Exp.Med.179:365,1994)。またη鎖の機能に関しては論議のあるところであったが、η欠損マウスの解析から、η鎖はζ鎖に比較して何ら特異的機能は持っていないこと、TCRとの会合においてはζ鎖より効率が悪いことが示された(EMBO J.1157,1994)。さらにζ,ηダブル欠損マウス、FcRγ欠損マウスを作製するための相同組換えベクターを作製し、ES細胞に導入することにより、相同組換えを起こしたクローンをそれぞれ5クローンおよび2クローン得た。これらのES細胞クローンをC57Bl/6マウス胚盤胞に注入することによりキメラマウスを作製した。現在上記の遺伝子欠損マウスを得るためにこれらのキメラを交配中であるが、FcRγに関しては生殖細胞系列における相同組換え変異が確認された。今後、これらのマウスを用いて免疫系、ひいては血球系細胞の発生および機能におけるζファミリー分子の個体レベルでの総合的解析が期待できる。