麻酔薬による心拍数減少作用機序の解明

• Project/Area Number: 05454419
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 伊藤 祐輔 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (70018307)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 百瀬 弥寿徳 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (50020813) ; 武田 龍司 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80020791) ; 増田 明 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (30126552)
• Project Period (FY): 1993 – 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1994)
• Budget Amount: ¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000); Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1993: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000)
• Keywords: 麻酔薬 / 心臓 / 心拍数減少 / イオンチャネル / パッチクランプ

Research Abstract

イヌ22頭を用い、ペントバルビタール麻酔下に心臓を摘出し、ランゲンドルフ法を応用して冠動脈よりコラゲナーゼを灌流させた後、洞房結節より単一細胞を分離する。Caを含むタイロード液中で自動拍動を有する細胞を洞房結節ペースメーカー細胞と同定した。
イヌ洞房結節ペースメーカー細胞の自動能に関与するIfチャネル電流は、吸入麻酔薬ハロセン(1〜4%)およびペントバルビタール(10^6〜10^5M)により減少した。しかし、他の吸入麻酔薬セボフルレン(1〜4%)はIfチャネル電流に対して、明らかな影響を及ぼさなかった。一方、T・タイプのCa電流はハロセン、セボフルレンおよびペントバルビタールのいずれの麻酔薬によっても抑制された。また、L・タイプのCa電流がこの3種類の麻酔薬により減少作用を示すことから、ハロセンおよびペントバルビタールのIf電流抑制作用は、L・タイプのCa電流の減少により細胞内のCa濃度が減少し、その結果If電流が抑制されるものと結論した。
さらに、イヌ洞房結節単一細胞内cAMP濃度はハロセン(1〜2%)およびペントバルビタール(10^6〜^5M)で明らかな変化が認められなかった。ハロセンとペントバルビタールによるIfチャネルの抑制は細胞内のAキナーゼを介する作用によるものではないか示唆され、両麻酔薬はCaチャネルとIfチャネルの両者を同時に抑制し、この機序が心拍数減少を起すものと結論した。