ペンタクロロフェノールによる細胞膜障害機構とその抑制

Research Project

Project/Area Number	05670329
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Hygiene
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	伊規須英輝産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (60108686)
Project Period (FY)	1993
Project Status	Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 1993: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords	ペンタクロロフェノール / 赤血球膜 / 膜酵素 / アセチルコリンエステラーゼ / アルブミン
Research Abstract	ペンタクロロフェノール(PCP)は、洗浄したヒト赤血球を溶血させた。この時、反応液中のグルコースの有無は、溶血に影響しなかった。このことは、溶血が、赤血球の代謝障害を介したものではない可能性を示唆している。更に、赤血球膜標品とPCPを反応させ、膜を遠心分離すると、膜量に応じて、上清中のPCPは減少し、PCPが赤血球膜に結合することが考えられた(Brit.J.Indust.Med.50:378-9,1993)。これらから、PCPによる溶血は、赤血球膜への直接的作用による可能性が大きいと思われた。一方、ヒト赤血球膜で特に活性が高く、膜外面に存在することが確立されているアセチルコリンエステラーゼ(AchE)活性へのPCPの影響をみたところ、協同性の高い(Hill係数4〜5)抑制効果をもつことが明らかとなった。この協同性は、S-S結合を断裂させることによりさらに増加した(Biochem.Pharmacol.46:175-7,1993)。したがって、PCPによるAchE活性抑制は、その立体構造の変化を反映しうるものと考えられた。我々の調べえた範囲では、AchEに対しこのような効果を示す物質は今まで知られておらず、PCPが、本酵素研究に有用である可能性が考えられた。さらに、PCPの効果は、アルブミンにより強力に抑制された。限外漉過の結果、アルブミンがPCPを結合することが考えられ、これが、実際のPCP中毒とin vitroでの効果の差異の原因と思われた。この点については、内因性の「毒」性物質であるサイコシンの効果と対比させつつ、考察をおこなった(産業医科大学雑誌15:217-25,1993)。なお、このことは、PCP中毒の診断・予防等にも重要な意義をもちうるものと考えられるので、さらに詳細な分析を続けている。