食細胞機能抑制マウスにおけるM.avium complex感染症の解析及び治療

• Project/Area Number: 05670524
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 久世 文幸 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (10027104)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 克洋 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (00206468) ; 田中 栄作 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (30183461) ; 網谷 良一 京都大学, 胸部疾患研究所, 講師 (70167964)
• Project Period (FY): 1993
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1993)
• Budget Amount: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 1993: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: M.avium complex / KRM1648 / 低蛋白食 / マクロファージ

Research Abstract

Mycobacterium avium complex(MAC)感染症は発生機序に不明な点が多く、その感染防御に関してリンパ球とならんで、マクロファージが重要とされる。MAC感染症の病態の解析に資することを目的としてマクロファージ活性化機能を抑制したマウスにおけるMAC感染症モデルの作成ならびに治療実験を行った。
1)低蛋白食を投与した際のマウス食細胞機能の変化
蛋白含有量2.5%の低蛋白食を与えたマウスでは腹腔マクロファージの活性酸素産生が低下した。
2)低蛋白食を投与したマウスでの感染モデルの作成
感染は当研究所保存のM.intracellulare、31F093T株を尾静脈からの経静脈感染及び腹腔感染によって行った。蛋白含有量24%の通常蛋白食を投与した対照マウスに比べて、臓器重量当たりの臓器内生菌数は増加し、一方、肺での肉芽腸形成は軽度であった。
3)上記実験モデルにおける治療実験
治療薬剤としてMACに対して優れたMICが報告されているKRM1648を用い、感染第2日目より20mg/kg/日を経口投与した。次の4群を設定した。A群通常蛋白食における対照群 B群通常蛋白食でのKRM1648投与群 C群低蛋白食における対照群 D群低蛋白食でのKRM1648投与群。KRM1648を投与したB群、D群はA群、C群に比べて有意に臓器内生菌数は減少した。KRM1648は食細胞機能低下時においても十分有効であると結論された。KRM1648は低栄養な患者においてもMAC感染症に対して、有望と考えられた。