甲状腺刺激ホルモン受容体のエピトープマッピングとバセドウ病の病型分類

• Project/Area Number: 05670851
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 内分泌・代謝学
• Research Institution: 山梨医科大学
• Principal Investigator: 原口 和貴 山梨医科大学, 医学部, 助手 (70165009)
• Project Period (FY): 1993 – 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 1995: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000); Fiscal Year 1994: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 1993: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: バセドウ病 / 自己抗体 / TSH受容体 / TSH / 脂肪細胞 / 甲状腺機能抗体 / 細胞内ループ / G蛋白 / 膜貫通部位

Research Abstract

甲状腺疾患(特にバセドウ病)の臨床症状は、TSH受容体に対する自己抗体が甲状腺および甲状腺外組織に発現するTSH受容体に結合して引きおこされるものと考えられる。したがってバセドウ病自己抗体の解析は甲状腺外TSH受容体の発現に関する研究を抜きにしては語れないものである。我々はラット脂肪組織を用いて以下の研究結果を得た。
ラット脂肪細胞は大量のTSH受容体mRNAとTSH受容体蛋白を細胞膜表面に発現しており、その量はmRNAで甲状腺組織とほぼ同等、蛋白当たりで約1/3程度を考えられる。このTSH受容体はTSHに反応してcAMPを産生し脂肪分解を亢進せしめた。
この脂肪細胞膜より可溶化したTSH受容体はブタ甲状腺膜より可溶化TSH受容体と同様にバセドウ病患者血清により、TSH結合が阻害された。さらにヒト脂肪細胞のTSH受容体はTSH反応性を有することより脂肪細胞のTSH受容体がバセドウ病の症状の形成に関与することが強く示唆された。

Research Products

• [Publications] Endo T, Ohta K, Haraguchi K, Onaya T.: "Cloning and functional expression of thyrotropin receptor cDNA from rat fat cells." JBiol Chem. 270. 10833-10837 (1995)
• [Publications] Haraguchi,K.et al.: "Disruption of the first extracellular loop of thyrotropin receptor prevents ligand binding." Life Sciences. 55. 961-968 (1994)
• [Publications] Haraguchi,K.et al.: "Thyrotropin-dependent desensitization by Chinese hamster ovary cells that express the recombinant human thyrotrophin receptor." J.Endocrinol.139. 425-429 (1993)
• [Publications] Haraguchi,K.: "Thyrotropin-dependent desensitization by Chinese hamster ovary cells that express the recombinant human thyrotropin receptor." Journal of Endocrinology. 139. (1993)