• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

造血細胞特異的受容体型チロシンキナーゼ,ltkに対する増殖因子と生理的意義の解析

Research Project

Project/Area Number 05670898
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

豊島 秀男  東京大学, 医学部(病), 助手 (20197966)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三谷 絹子  東京大学, 医学部(病), 助手 (50251244)
千葉 滋  東京大学, 医学部(病), 助手
間野 博行  東京大学, 医学部(病), 助手 (90240704)
平井 久丸  東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)
Project Period (FY) 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1993: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsヒトltk遺伝子 / レセプター型チロシンキナーゼ / 細胞内シグナル伝達機構 / ltk蛋白質 / リン酸化蛋白
Research Abstract

本研究で我々は正常ヒトltk遺伝子を単離し、その構造を解析した結果、ltk cDNAクローンの一つがレセプター型チロシンキナーゼをコードすることを明らかにした。また、ヒトltk蛋白質の細胞内シグナル伝達機構の解明の手がかりとして、ltk蛋白質の細胞内結合蛋白の探索を行った。今回の実験結果から、以下のことが明かとなった。
1)ヒト胎盤cDNAライブラリーより得られたヒトltk cDNAクローンの一つが、424アミノ酸の細胞外ドメインを有するレセプター型チロシンキナーゼをコードすることを明らかにした。さらに興味深いことに代表的な5つのcDNAクローンの遺伝子構造の解析の結果、alternative splicingによりコーディング領域に違いのある少なくとも3種類以上のmRNAが発現していることが明かとなった。これらのcDNAは、ltk遺伝子産物として、レセプター型チロシンキナーゼ、チロシンキナーゼ部位を欠くレセプター、可溶性のレセプター蛋白が存在することを示唆している。
2)ヒトltk蛋白質は、抗ヒトltkペプチドモノクローナル抗体及び、抗リン酸化チロシン抗体によりCOS-1細胞において分子量100kDaのリン酸化蛋白として検出された。抗ltkモノクローナル抗体で免疫沈降し、Immune complex kinase Assayを行うと、100kDaのltk自己リン酸化蛋白と複数のリン酸化された蛋白が検出された。各特異抗体を用いてウエスタンブロッティングの解析により、これらのcomplexを形成する蛋白には、PLC-γ1、GAP、PI3K(p85サブユニット)、c-rafが含まれることが明らかとなった。
これまでltk蛋白質の細胞内シグナル伝達系の報告は無く、本研究でヒトltk蛋白質の細胞内結合蛋白が明かにされたことはltk蛋白質の細胞内シグナル伝達機構を解明するにあたって意義深い。今後ltk蛋白質の未知のリガンドが同定されることでltk蛋白質の細胞内シグナルが細胞の増殖分化に果たす役割や、リガンド依存的なltk蛋白質の細胞内シグナル伝達機構が解明されることが期待される。

Report

(1 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Toyoshima H: "Differently spliced cDNAs of human ltk receptor tyrosine kinase predict receptor proteins with and without tyrosine kinase domain and a soluble receptor protein." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 5404-5408 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Sugimoto K: "Mutations of the p53 gene in myelodysplastic syndromes and MDS-derived leukemia." Blood. 81. 3022-3026 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Kozutsumi H: "Identification of the human ltk gene product in placenta and hematopoietic cell lines.Biochem." Biophys.Res.Commun.190. 674-679 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Ogawa S: "Detection of the PML/RARa fusion gene in acute promyelocytic leukemia with a complex translocation involving chromosome 15,17,and 18." Cancer Genet.Cytogenet.69. 113-117 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report

URL: 

Published: 1993-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi