マウスエイズウイルスをモデルとした遺伝子治療による母子感染の発症阻止の研究

• Project/Area Number: 05770221
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Virology
• Research Institution: 国立予防衛生研究所
• Principal Investigator: 岡田 義昭 国立予防衛生研究所, 細菌・血液製剤部・輸血病態室, 研究員 (80233352)
• Project Period (FY): 1993
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1993)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1993: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: チミジンキナーゼ / インターフェロン / ガンシクロビル / レトロウイルスベクター

Research Abstract

ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ(TK)やインターフェロン(IFN)の遺伝子をレトロウイルスベクターに組み込み、細胞や個体に導入することでレトロウイルス感染症の治療(主に母子感染)応用できるか検討した。
1.TK
プロモーター領域やポリA領域を除去し、レトロウイルスベクターに組み込み、TKを持つリコンビナントウイルスを得た。これを線維芽細胞株やColon 26細胞株に感染させることでTKを導入した。抗ヘルペスウイルス薬であるガンシクロビルを加え、TKの活性を検討した。これらの細胞株は、1000倍から20000倍の高感受性を示し、臨床で使用される投与量で完全に死滅した。in vivoにおいてもTKを導入した腫瘍細胞は通常量のガンシクロビル投与にて消失した。このようにTK導入によって、細胞はガンシクロビルに対し高感受性になることが証明された。母子感染した児の発症を阻止するためには、ヘルパーウイルスによってTKを持つリコンビナントウイルスがレスキューされ、増殖されることが必要であるが残念ながらレスキューは確認されなかった。ヘルパーウイルスに類似したベクターの改良が必要と思われた。
2.IFN
IFNをマウスエイズウイルスの持続感染株に加えたところ、ウイルスの産生量が1/100に低下した。一方、非感染細胞をIFNで前処理することでウイルスに対し、100倍以上抵抗性になった。しかし、抗ウイルス活性が強力なため、レトロウイルスベクターに組み込んでもリコンビナントウイルスは得られなかった。遺伝子を導入することよりもリコンビナントIFNを投与するほうが治療に有効と思われた。