老年期痴呆における髄液中抗酸化物質および神経伝達物質の変化とその病態生化学的意義

• Project/Area Number: 05770430
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 高橋 智 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50216719)
• Project Period (FY): 1993
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1993)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1993: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: アルツハイマー型痴呆 / ビンスワンガー型痴呆 / 脳脊髄液 / 抗酸化物質 / ビタミンE / alpha-TOH / alpha-TQ

Research Abstract

対象および方法:未治療のAlzheimer型痴呆12例(68.3±9.1歳,罹病期間3.0±1.3年,mini-mental state score,以下MMS 11.4±6.9点).Binswanger型脳血管性痴呆群(77.9±8.1歳,罹病期間6.8±1.5年,MMS 14.9±5.0点)および正常対照群14例(67.9±6.0歳)を対象とし,髄液中のalpha-トコフェロール(alpha-TOH)およびその酸化型であるalpha-トコフェロールキノン(alpha-TQ)濃度をHPLC-ECD法を用いて測定した.
結果:(1)Alzheimer型痴呆群(alpha-TOH 12.8±4.1nmol/1,alpha-TQ7.7±7.3nmol/1,alpha-TOH+alpha-TQ20.5±8.2nmol/1,alpha-TQ/alpha-TOH 0.72±0.72)では正常対照群(alpha-TOH 23.6±8.1nmol/1,alpha-TQ7.2±2.8nmol/1,alpha-TOH+alpha-TQ 30.8±8.4nmol/1,alpha-TQ/alpha-TOH 0.34 ±0.15)に比し髄液中alpha-TQ濃度とalpha-TOH+alpha-TQ濃度が有意に低下し,alpha-TQ/alpha-TOH比は有意に増加していた.(2)Binswanger型脳血管性痴呆群(alpha-T0H 21.8±9.8nmol/1,alpha-TQ 25.6±18.1nmol/1,alpha-TOH+alpha-TQ 47.4±18.5nmol/1,alpha-TQ/alpha-TOH 1.48±1.48)では正常対照群に比し髄液中alpha-TQ濃度とalpha-TOH+alpha-TQ濃度およびalpha-TQ/alpha-TOH比が有意に増加していた.(3)Binswanger型脳血管性痴呆群で髄液中alpha-TQ濃度と痴呆スケール(MMS)との間に負の相関を認めたが(r=-0.74,p<0.05),Alzheimer型痴呆群ではこのような相関は認めなかった.
結論:Alzheimer型痴呆におけるalpha-TOHの減少の原因は不明であるが,血中からの取り込みに障害のある可能性が考えられる.alpha-TQは不変であったが,alpha-TOHに対し相対的に増加していた.Binswanger型脳血管性痴呆におけるalpha-TQの著しい増加はフリーラジカルの増加を反映している可能性がある,しかしalpha-TOHは正常に補われている.以上の結果は両疾患におけるフリーラジカルの何らかの関与を示唆する.