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新生児仮死による脳障害の成因と予防に関する研究、特にCa-ATPaseについて

Research Project

Project/Area Number 05770561
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

山口 克彦  昭和大学, 医学部・小児科, 助手 (90241033)

Project Period (FY) 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1993: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords低酸素性虚血性脳障害 / Free radicals / Ca^<++>‐stimulated,Mg^<++>‐dependent ATPase / ATP‐dependentCa^<++> uptake / NOラジカル
Research Abstract

[結果]1.ATPase活性の測定:日齢8の脳Synaptosomal Menbranesのhigh‐affinity Ca^<++>‐stimulated,Mg^<++>‐dependent ATPase(以後、Ca,Mg‐ATPase)活性値は低酸素負荷により活性値の低下を認めた(対象群値、21.25nmol/mg・protein/min、直後、負荷後15分、30分の値はそれぞれ対照群値の81.9%、28.5%、23.6%)。Mg^<++>‐independent Ca ATPase(以後Ca‐ATPase)活性値は、低酸素負荷により活性値(対象群値、16.17n mol/mg・protein/min、それぞれ対照群値の93.6%,89.4%,89.9%)はいずれも若干の低下を認めた。
2.脳Synaptosomal MenbranesのATP‐dependent Ca^<++>uptake(以後Ca^<++>uptake)の測定:Ca^<++>uptakeは低酸素負荷により活性値は低下した(対照群値、0.865p mol/mg・protein/min、それぞれ対照群値の81.5%,26.5%,54,4%)。
3.薬物(N^W‐nitro‐L‐arginine methyle ester(L‐NAME)、N^W‐nitro‐D‐arginine methyle ester(D‐NAME)、L‐arginine、D‐arginine)腹腔内投与におけるCa^<++>uptakeの測定:負荷後15分値のCa^<++>uptakeは、L‐NAME投与群では対照群値のそれぞれ82%、74%と低下の程度の軽減を認めた。一方、D‐NAME、L‐arginine、D‐arginine投与群ではそれぞれ対照群値の14%、41%、45.9%と負荷のみの群と同程度か又若干の回復を認めたが、低値であった。
[結論]新生仔期の低酸素ガス負荷はラット新生仔脳のCa,Mg‐ATPase活性を低下させ、脳神経細胞のCa^<++>維持機構障害を認めた。また、Ca^<++>uptake、すなわちendoplasmic reticulumへの細胞質ゾルからのCaイオン流出の低下を引き起こした。その障害は負荷中より負荷後の回復期に強く、reperfusionによるラジカルの関与や、この酵素の障害がCa^<++>uptakeの低下に強く関与していることが示唆された。又障害はL‐NAME投与群で軽減していることから、Ca,Mg‐ATPaseの活性障害にNOラジカルの関与が示唆された。

Report

(1 results)
  • 1993 Annual Research Report

URL: 

Published: 1993-04-01   Modified: 2016-04-21  

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