光学活性化合物を用いた薬物代謝酵素の多型性に関する研究

• Project/Area Number: 05772021
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 医薬分子機能学
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 大井 浩明 昭和大学, 薬学部, 講師 (60194065)
• Project Period (FY): 1993
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1993)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1993: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: チトクロームP450 / 多型性 / 光学活性 / 代謝 / ラット

Research Abstract

SD系ラットにおいて光学活性中心のあるMPPB(4-〔4-(methylphenyl)phenylmethoxy-1-piperidinyl〕-butyric acid)の代謝速度に個体差が認められた。そのため、MPPBの代謝に関与するチトクロームp450分子種を同定するために、その発現に個体差のあることが報告されているチトクロームp450分子種であるCYP2C13に対する抗体を用いて、代謝速度の速い群と遅い群に分け、プールした肝ミクロゾームのウエスタンブロット分析を行なったが、両者でCYP2C13の発現に差は認められなかった。また、CYP2C13の発現の個体差は蛋白に翻訳できるmRNAとできないmRNAが存在するために生じているため、それぞれのmRNAを検出できるオリゴヌクレオチドプローブを用いた個々のラットの肝全RNAのノーザンブロット分析を行なった。ところが、MPPBの代謝能とそれぞれのmRNAの発現との間には相関が認められなかった。従って、SD系ラットにおいてはMPPBの代謝能の個体差にはCYP2C13は関与しておらず、他のチトクロームP450分子種が関与していることが強く示唆された。また、CYP2C13の発現の有無が認められる他の系統のラットにおけるMPPBの代謝の検討では、CYP2C13の発現の有無と代謝速度との間には逆の結果が認められることからも、CYP2C13の関与の可能性は否定的であり、まだ報告されていない多型性を有するチトクロームP450分子種の存在が示唆された。