| Project/Area Number |
05780412
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Bioorganic chemistry
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
繁森 英幸 北海道大学, 薬学部, 助手 (70202108)
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| Project Period (FY) |
1993
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
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| Budget Amount *help |
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1993: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | トポイソメラーゼ / 海綿 / 海洋殺菌 / マクロラクタム / テルペン / 脂肪酸誘導体 |
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| Research Abstract |
トポイソメラーゼはDNA高次構造を制御している酵素であり、新しい抗がん物質探索のターゲットとして注目されている。本研究では海洋生物(海綿やホヤ類など)や海洋微生物を研究材料として、トポイソメラーゼ阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、いくつかのトポイソメラーゼ阻害物質を単離しその化学構造を明らかにした。以下にその概要を報告する。
今回の研究でトポイソメラーゼIの阻害物質として、海綿Halichondria okadaiより単離した細菌Alteromonas sp.の培養菌体から、4環性マクロラクタム化合物であるAltera-mide Aを、海綿Luffariella sp.よりセスターテルペン化合物であるManoalideを、海綿Plakortis sp.より二量体型脂肪酸誘導体であるManzamenone Aを、海綿Amphimedon sp.よりセスターテルペン化合物であるVariabirinをそれぞれ単離し、それらの化学構造をNMR,MS等のスペクトルデータに基づいて帰属した。また、海綿Xestospongia sapraから単離したXestoquinone及びHalenaquinoneについて、ColE1 NDAを用いてトポイソメラーゼI阻害作用を調べた結果、これらの化合物はトポイソメラーゼIと結合することによっd、トポイソメラーゼIとDNAとの結合を阻害することが明らかとなり、これまでトポイソメラーゼI阻害物質として知られているCamptothecinとは異なる作用メカニズムであることがわかった。
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