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未知の糖タンパクホルモン天然型及びその異常症を予測するアルゴリズムの構築

Research Project

Project/Area Number 05807091
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内分泌・代謝学
Research InstitutionKoshien University

Principal Investigator

宮井 潔  甲子園大学, 栄養学部・栄養学科, 教授 (30028394)

Project Period (FY) 1993 – 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 1994: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1993: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords糖タンパクホルモン / 生物学的活性 / 免疫学的活性 / 天然型ホルモン / 変異型ホルモン / タンパク二次構造予測 / アミノ酸配列モチーフ / 生物活性 / 天然ホルモン / 変異ホルモン
Research Abstract

1.絨毛性ゴナドトロピン(hCG)α鎖の変異実験:昨年度行ったSite directed mutagenesisの試料について免疫学的活性をみるとEIA(HCG-CPTテストワコ-)ではいずれの変異hCGにも活性が認められたが、FIA(Delfia)法では生物活性と同様の結果となった。つまり抗体の認識エピトープに違いがあることが分かる。
糖タンパクホルモンにおけるC-X-G-X-Cモチーフと活性:以上の結果と従来の我々のhCG-β鎖、TSHβ鎖の変異実験、TSHβ鎖の異常症及び天然型糖タンパクホルモンの結果から、下記のようにアンダーラインの部分に変異が生じた場合の免疫学的〔I〕及び生物学的活性〔B〕は次のようにまとめられる。
α鎖:C-M-G-C-C→I(±),B(-) C-M-G-C-C→I(+),B(+) C-M-G-C-C→I(±),B(-)
β鎖:C-A-G-Y-C→I(+),B(+) C-A-G-Y-C→I(-),B(-) C-A-G-Y-C→ B(+)
3.(a)Chou-Fassman(b)Robson法による二次構造予測:糖タンパクホルモンα鎖C-M-G-C-C及びβ鎖C-A-G-Y-Cの天然型及び変異型について二次構造予測をした結果は次の通りである。
α:C-M-G-C-C α:Y-M-G-C-C α:C-M-R-C-C α:C-M-A-C-C α:C-M-D-C-C β:C-A-G-Y-C
(a)ttttt (a)ttttt (a)----- (a)----- (a)ttttt (a)ttttt
(b)eettt (b)eette (b)eettt (b)eeeet (b)eettt (b)tttee
これらはいずれのモチーフも天然型はturn構造をもち、活性の失われる変異ではそれが変化すると示されているが、今後は天然型X線解析結果との照合が必要である。

Report

(2 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • 1993 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Kikuchi,T.Koyama,M.Miyai,K.Kimura,T.Nishikiori,N.Kimura,T.Hzuma,C.Kusunoki,M.Saji,F.Tanizawa,O.: "Loss of biologinal activity of human chorionic gomadotropin(hCG)by the amino acid substitution on “CMGCC"region of α Sabunit" Molecul,Cell.Endocrinol.102. 1-7 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 宮井潔: "先天性TSH欠損症" 臨床と研究. 71. 673-679 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 宮井潔: "先天性TSH単独欠損症" 日本臨床. 52. 948-955 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Miyai,K,Tatsumi.K.Kusunoki.M.Ashida.N.: "Congenital dificiency of thyrotropin" Progress in Endocrinology(edsR.Mornex et al)Parthenon Pub.U.K.313-317 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 巽圭太、網野信行、宮井潔: "下垂体性クレチン症の病因解析-新しい病患単位の発見-" 臨床病理. 41. 533-540 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Kikuchi.T.Koyama.M.,Miyai.K.Kimura.T.Nishikiori.N.Kimura.T.Azuma.C.Kusuncki.M.Saji.F.Tanizawa.O.: "Loss of biological activity of human chonionic gonadotnopin(hCG)by the amino acid Substitution on “CMGCC"region of alphaSubunit" Molecul.Cellul.Endocrinol.(in press).

    • Related Report
      1993 Annual Research Report

URL: 

Published: 1993-04-01   Modified: 2018-06-07  

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