HIV産生骨髄単球性白血病細胞株を用いたHIV感染メカニズムの解明

• Project/Area Number: 06255205
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 北野 喜良 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (10234262)
• Project Period (FY): 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1994)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: エイズ / HIV感染症 / 腫瘍壊死因子(TNF) / 白血病細胞株 / ビタミンD_3

Research Abstract

私は単球・マクロファージ系細胞に親和性を持つHIV-1_<JR-FL>を1コピーその染色体DNAに含む白血病株(J_<22>-HL-60)を樹立した。その白血病細胞株は各種分化誘導物質、サイトカインにより単球・マクロファージあるいは顆粒球に分化し、単球・マクロファージ系細胞のHIV感染のメカニズム解明のための良きモデルとなると考えられる。
今回、以下の所見より、このJ_<22>-HL-60細胞ではHIV産生はTumor necrosis factor(TNF)依存性に行なわれていることを見いだした。
1)この細胞をTNFで刺激するとウイルス産生は著増した。
2)この細胞はTNFを産生し、抗TNF抗体でウイルス産生は阻害された。
3)長期培養後ウイルス産生は検出感度以下まで低下したが、それとともに、培養上清中のTNFは低下した。
4)しかし、この培養系に低濃度のTNFを加えるとHIV産生が刺激された。
また、この細胞は1,25-dihydroxyvitamin D_3(1,25(OH)_2D_3)で単球・マクロファージに分化するとともにウイルス産生が増強するが、そのHIV産生増強作用はTNFを介していることを証明した。
以上より、単球・マクロファージ系細胞のHIV感染においてTNFは重要な役割を果していると考えられた。