T細胞におけるHIVの遺伝子発現制御因子の研究

• Project/Area Number: 06255218
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
• Project Period (FY): 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1994)
• Budget Amount: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000); Fiscal Year 1994: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
• Keywords: エイズ / 転写因子 / シグナル伝達

Research Abstract

HIVLTR領域に結合する転写因子HIV-EPはDNA結合ドメインとしてメタルフィンガー構造を持つ。そのため金属キレート剤がインヒビターとして作用する可能性がある。そこで一連の合成金属キレート剤がHIV-EPのDNA結合活性に及ぼす影響をgelretardation assayを用いて検討し、HIV-EPのDNA結合活性を効率良く阻害するものを得た。今d御この阻害剤を用いてHIV-EPの機能解明が進むことが期待される。また同様のHIV転写制御因子MybのDNA結合ドメインとDNAの複合体の立体構造をNMRにより決定した。その結果2つの認識ヘリックスが互いに相互作用するいう従来知られていなかった新しい構造のモチーフが同定された。決定された立体構造は阻害剤開発の基盤となるばかりでなく、複数のDNA結合モチーフを組み合わせた塩基配列特異的なインヒビターのデザインの基盤となるものである。

Research Products

• [Publications] Kanei-Ishii,C.: "C-Myb-induced trans-activation mediated by heat shock elements without sequence-specific DNA binding of c-Myb." J.Biol.Chem.269. 15768-15775 (1994)
• [Publications] Ogata,K.: "Solution structure of a specific DNA complex of the Myb DNA-binding domain with cooperative recognition helices." Cell.79. 639-648 (1994)
• [Publications] Ogata,K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain:comparison between the free and DNA-complxed forms." Nature Structural Biology.2(in press). (1995)
• [Publications] Mizuguchi,G.: "c-Myb repression of c-erbB-2 transcription by direct binding to the c-erbB-2 promoter." J.Biol.Chem.270(in press). (1995)
• [Publications] Ohtsuka,M.: "Novel zinc chelators which inhibit the binding of HIV-EP1(HIV enhancer-binding protein)to NF-kB recognition sequence." J.Med.Chem.37. 4267-4269 (1994)
• [Publications] Tashiro,S.: "Cell type-specific trans-activation by the B-myb gene product:requirement of the putative cofactor binding to the C-terminal conserved domain." Oncogene. (in press). (1995)