| Project/Area Number |
06268216
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
鍋島 陽一 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子工学, 部長 (60108024)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
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| Keywords | 標的組み換え / MyoD family / 筋分化 / myogenin / loxP / Cre-リコンビネース |
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| Research Abstract |
標的遺伝子組み換えによる遺伝子のノックアウト、外来遺伝子の導入によるトランスジェニックマウスの作成を行い、下記に列記すうような成果を既ににあげており、その技術の確立と普及に努めてきた。さらに基礎となるリコンビネース遺伝子とその認識配列の構築、培養細胞を用いた予備実験、対象遺伝子の分離とターゲッティングベクターの構築を行っている。
1)筋分化制御因子myogenin遺伝子の標的組み換えによるノックアウトとその変異表現型の解析を行い、Myogeninが筋細胞分化を制御していることを証明した。また、ノックアウトマウスより調製した初代筋芽細胞の性質の解析、ノックアウトマウス個体における筋分化制御遺伝子の発現を解析することにより筋細胞系譜の細胞には幾つかのポピュレーションが存在し、特にMyogeninが欠失していてもMRF4が発現することにより筋管細胞へと分化することをしめした。
2)Na^+/H^+アンチポーター遺伝子を強く発現するトランスジェニックマウスを作成し、このマウスが食塩負荷により高血圧となることを証明した。
3)loxP配列を両端にもつNeo-TKカセット、核移行シグナルをN端にもつリコンビネースを発現するベクターを作成した。また、リコンビネースを筋特異的にあるいは神経細胞特異的に発現するプロモーターの下流につなぎ、発現ベクターを作成し、トランスジェニックマウスを作成している。
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