Dp71-糖蛋白複合体による脳神経細胞接着能の解析と臨床応用

Research Project

Project/Area Number	06272232
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	清水輝夫帝京大学, 医学部, 教授 (00107666)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田宏樹帝京大学, 医学部, 助手 (90260926) 松村喜一郎帝京大学, 医学部, 講師 (50260922)
Project Period (FY)	1994
Project Status	Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords	Dystroglycan complex / laminin / periphual nerve / Schwann cell
Research Abstract	DMD遺伝子は複数の産物を産生し,骨格筋心筋では400kDa dystrophinが膜直下に局在.C端側でβdystroglycanと結合し,さらにαdystroglycan(156kDa)を介して細胞外matrixの主要構成要素merosinと結合,細胞内骨格と細胞外基質の間の主要架橋を形成する.このdystroglycan complexにはadhalin(50kDa),35kDa糖蛋白,A3b(-35kDa)のsarcoglycan complexとsyntrophins(59kDa),25kDaとが結合し,巨大なdystorphin-associated(gylco)protein complex(DAGs)を形成する.これに対し,肝,脳,肺では400kDa dystrophinにかわり71kDa(Dp71)が,末梢神経では116kDa(Dp116)が主要発現産物である.本研究はDp71,Dp116の神経系における意義の解明を目的としている.兎,豚の中枢および馬尾神経を免疫組織ならびにimmunoblotで検討.中枢神経に少量のDp71が,末梢神経には骨格筋と同程度のDp116が発現していた.このDp116はSchwann cellの細胞質に瀰慢性に存在し,特に膜直下に偏在していることはなく,myelin層やaxon部分にもなかった.DAGsについてみると,myelin最外層にのみ存在し,しかもsarcoglycan compelxはなく,dystroglycan comlexとsyntrophinsから成り立っていた.また,156kDaではなく120kDaのαdystroglycanを介して細胞外merosinと結合しており,筋における架橋形成とは非常にことなる様相であった。末梢神経の伸張,筋との接合との関連,Dp71の意義をさらに検討する.