心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割

• Project/Area Number: 06274232
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
• Project Period (FY): 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1994)
• Budget Amount: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000); Fiscal Year 1994: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
• Keywords: 心肥大 / 筋細胞 / がん遺伝子

Research Abstract

myb原がん遺伝子産物(Myb)は造血幹細胞で発現が高く、未分化造血系細胞の増殖に必須の役割を果たしている転写制御因子である。しかし最近、Mybは造血系以外の多様な細胞の増殖制御にも重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。特に筋細胞の増殖が促進されるとMybの量が上昇することが示され、筋細胞の増殖制御にもMybが関与していることが明らかとなって来た。そして私達がMybを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し解析したところ、マウスは心肥大を起こし、生後10〜12ケ月で致死となることが示された。私達の最近の実験結果は、特異的シグナル伝達経路がMybとインヒビターの相互作用を阻害することによりMyb活性を上昇させるということを示唆している。

Research Products

• [Publications] Kanei-Ishii,C.: "C-Myb-induced trans-activation mediated by heat shock elements without sequence-specific DNA binding of c-Myb." J.Biol.Chem.269. 15768-15775 (1994)
• [Publications] Ogata,K.: "Solution structure of a specific DNA complex of the Myb DNA-binding domain with cooperative recognition helices." Cell. 79,. 639-648 (1994)
• [Publications] Terasawa,H.: "Structure of the N-terminal SH3 domain of GRB2 complexed with a peptide from the guanine nucleotide releasing factor Sos." Nature Structural Biology. 1. 891-897 (1994)
• [Publications] Ogata,K.: "Solution structures of the c- Myb DNA-binding domain: comparison between the free and DNA-complxed forms." Nature Structural Biology. 2(in press.). (1995)
• [Publications] Mizuguchi,G.: "c-Myb repression of c-erbB-2 transcription by direct binding to the c-erbB-2promoter." J.Biol.Chem.270(in press.). (1995)
• [Publications] Tashiro,S.: "Cell type-specific trans-activation by the B-myb gene product requirement of the putative cofactor binding to the C-terminal conserved domain." Oncogene. (in press.). (1995)