| Project/Area Number |
06280204
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
橋本 祐一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (90164798)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
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| Keywords | レチノイド / 発癌プロモーター / フォルボールエステル |
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| Research Abstract |
本年度は本課題に関して、1:レチノイドの側面から、2:発ガンプロモーター結合蛋白(CN-TPBP)の側面から、そして3:CN-TPBPに結合する化合物の側面から研究を行った。
1.レチノイド
(1)新規合成レチノイド、取り分けキノリン骨格を有する強力なレチノイドを多数開発した。
(2)リガンドスーパーファミリーコンセプトに基づいて、これまでで最強のレチノイドアンタゴニスト(LE135)を開発できた。
(3)光反応性蛍光性レチノイドプローブ(ADAM-3)を用いて、レチノイドレセプターのリガンド結合部位をアミノ酸配列のレベルで決定できた。
2.発ガンプロモーター結合蛋白(CN-TPBP)
(1)CN-TPBPの検出方法として、従来デキストラン/活性炭法を用いていたが、検出の再現性を高めるべく、新たにゲル濾過法を確立した。
(2)CN-TPBPと類似の挙動を示す発ガンプロモーター結合蛋白として、ヒストンH1の同定に成功した。
3.CN-TPBPに結合する化合物
(1)生体内でCN-TPBPのリガンドとして働き得る化合物の候補として、酸化コレステロールを各種合成・検定し、これらをYakkasteroidsと総称することにした。
(2)Yakkasteroidsがフォルボールエステルと同様に、Hela細胞において、パピローマウイルス遺伝子の発現を促進することを見いだした。
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