| Project/Area Number |
06280211
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
広沢 信作 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (50143574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東田 修二 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (80251510)
鈴木 謙 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90251511)
三木 徹 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90242180)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | BCL6 gene / Trans cription factor / Zinc finger / 悪性リンパ腫 / 染色体転座 / 切断点 |
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| Research Abstract |
t(3;22)(q27;q23)の染色体異常を有するバ-キットリンパ腫のより3q27の切断点の領域をクローニングし、更に3q27のcDNAクローニングに成功している。BCL-5の塩基配列より、706個のアミノ酸をコードし、Znフィンガーモチーフをもつ転写因子であることを既に明らかにしている。今回、BCL-5(その後BCL-6と変更した)のゲノムの構造を決定し、t(2;3)(p12;q27)の転座について最構成のメカニズムを明らかにした。
BCL-5遺伝子のゲノムの構造については、BCL-5のcDNAをプローブとしてコスミドライブラリーをスクリーニングして、数種類のクローンを得てエクソンとイントロンの境界を決定した。その結果、ゲノムの大きさは約26kbに及び9つのエクソンから成ることが判明した。翻訳開始部位はエクソン3内に存在し、5'非翻訳領域は少なくとも2種類の転写パターンの存在することも確認された。また、従来報告されている再構成は第一エクソンの周辺でおこっていることが明らかになった。
t(2;3)(p12;q27)の転座を有する樹立細胞株の再構成のメカニズムについても検討した。ライブラリーを作製して、切断点の塩基配列を決定したところ免疫グロブリンのk軽鎖のうちJk3の上流のリーダー配列と可変領域との間にて切断がおこっていることが判明した。切断点には8塩基の繰り返し配列が挿入されていた。
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