上皮組織構築の分子メカニズム

• Project/Area Number: 06281216
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Showa University (1996); The University of Tokyo (1994-1995)
• Principal Investigator: 黒木 登志夫 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 所長 (90006073)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 千田 和広 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00192188) ; 許 南浩 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (70173573)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥41,000,000 (Direct Cost: ¥41,000,000); Fiscal Year 1996: ¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000); Fiscal Year 1995: ¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000); Fiscal Year 1994: ¥11,000,000 (Direct Cost: ¥11,000,000)
• Keywords: 細胞分化 / ケラチノサイト / C-キナーゼ / シグナル伝達 / Hox遺伝子 / 増殖因子 / 組織構築 / 上皮細胞 / Cキナーゼ / コレステロール代謝

Research Abstract

ヒトのがんの90%は上皮細胞に由来するカルシノーマである。われわれは上皮細胞のがん研究における重要性に着目して、その組織構築と増殖・分化のメカニズムをケラチノサイトをモデルとして、偏平上皮分化のシグナル伝達経路、上皮組織構築における増殖因子、発生がん過程における形態形成遺伝子の発現、偏平上皮分化に関する遺伝子操作動物の作成などを目的として研究を進めてきた。本年度は次の3研究項目について研究を行った。1)偏平上皮のシグナル伝達経路:上皮細胞に特異的に発現しているCキナーゼη分子種のトランスジェニックマウスを作成した。トランジェニックマウスは皮膚の角化亢進と代償性の表皮過形成を示した。2)細胞周期にともなうCキナーゼ各分子種の発現をBALB/MK-2細胞の同調培養系を用いて検討した。α、δ、ζ分子種は細胞周期の進行によっても発現が変わらなかったのに対し、η分子種はG1/S期に発現した。3)皮膚発がんにおけるHox遺伝子群の発現を検討した。パピローマ、カルシノーマではA7,B7遺伝子が特に強く発現した。

Research Products

• [Publications] Murakami,A.: "Absence of down-regulation and translocation of the etaisoform of protein kinasse C in normal human keratinocyte" J.Invest.Dermatol.106. 790-794 (1996)
• [Publications] Koizumi,H.: "Differentiation-associated localization of SPR1 in normal and diseased human skin." Brit.J.Dermatology. 134. 686-692 (1996)
• [Publications] Kartasova,T.: "Sequence and expression patterns of mouse SPR1." J.Invest.Dermatol.106. 294-304 (1996)
• [Publications] Takebayashi,M.: "The recessive phenotype displayed by a dominant negative MITF mutant is a result of impaired nuclear localization potential." Mol.Cell.Biol.16. 1203-1211 (1996)
• [Publications] Koike,M.: "DMSO induces apoptosis in SV40-transformed human keratinocytes,but not in normal keratinofcytes." Cancer Letters. 108. 185-193 (1996)
• [Publications] Jia,L.-G.: "Screening the p53 status of human cell lines using a yeast functional assay." Mol.Carcinogenesis. (in press). (1997)
• [Publications] Koike,M.: "Growth enhancement of normal human keratinocytes by the antisense oligonucleotides of retinoblastoma susceptibility gene." Oncogene. 10. 117-122 (1995)
• [Publications] Chida,K.: "Cholesterol sulfate,a second messenger for the η isoform of protein kinase C,inhibits promotional phase in mouse skin carcinogenesis." Cancer Res.55. 4865-4869 (1995)
• [Publications] Ishida-Yamamoto,A.: "Altered distribution of keratinization markers in epidermolytic hyperkeratosis." Arch.Dermatol.Res.287. 705-711 (1995)
• [Publications] Murakami,A.: "Absence of down-regulation and translocation of the η isoform of protein kinase C in normal human keratinocytes." J.Invest.Dermatol.(in press). (1996)
• [Publications] Koizumi,H.: "Differentiation-associated localization of SPR1 in normal and diseased human skin." Brit.J.Dermatology. (in press). (1996)
• [Publications] Kartasova,T.: "Sequence and expression patterns of mouse SPR1." J.Invest.Dermatology. (in press). (1996)
• [Publications] Tsunenaga,M.: "Growth and differentiation properties of normal and transformed human keratinocytes in organotypic culture." Jpn.J.Cancer Res.85. 238-244 (1994)
• [Publications] Huh,N.: "Isolation and characterization of a novel hair follicle-specific gene,hacl-1." J.Inv.Dermatol.102. 716-720 (1994)
• [Publications] Chida,K.: "The η isoform of protein kinase C is localized on rough endoplasmic reticulum." Mol.Cell.Biol.14. 3782-3790 (1994)
• [Publications] Ohba,M.: "Production of hydrogen peroxide by transforming growth factor-β1 and its involvement in induction of eqr-1 om in mouse osteoblastic cells." J.Cell Biol.126. 1079-1088 (1994)
• [Publications] Ikuta,T.: "Cholesterol sulfate,a novel activator for the η isoform of protein kinase C." Cell Growth & Differentiation. 5. 943-947 (1994)
• [Publications] Koike,M.: "Growth enhancement of normal human keratinocytes by the antisense oligonucleotide of retinoblastoma susceptibility gene." Oncogene. 10. 117-122 (1995)
• [Publications] Kuroki,T.: "Possible roles of protein kinase C isoforms in growth,differentiation and carcinogenesis of keratinocytes.In “Skin Cancer: Mechanisms and Human Relevance"ed.by Mukhtar,H." CRC Press,Boca,Raton,Florida., pp.121-127 (1994)