| Project/Area Number |
06282109
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
大野 竜三 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093002)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本間 良夫 埼玉県立がんセンター, 化学療法部, 部長 (70142114)
武藤 泰敏 岐阜大学, 医学部, 教授 (20010069)
橋本 祐一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (90164798)
直江 知樹 名古屋大学, 医学部, 助教授 (50217634)
垣塚 彰 京都大学, 医学部, 講師 (80204329)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥21,600,000 (Direct Cost: ¥21,600,000)
Fiscal Year 1994: ¥21,600,000 (Direct Cost: ¥21,600,000)
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| Keywords | 分子誘導療法 / レチノイン酸 / レチノイド / 急性前骨髄球性白血病 / レチノイン酸レセプター / PML / ポリプレン酸 / ブファリン |
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| Research Abstract |
レチノイン酸は急性前骨髄球性白血病(APL)の化学療法無効例にも初診例にも共に著効を示し、かつ、化学療法による寛解後療法を行った症例の予後成績もより良好であり、分化誘導療法は本疾患のスタンダード治療となった。APLではt(15;17)の結果、PML/RARα融合遺伝子が形成されているが、抗PML蛋白抗体による螢白染色所見より、正常細胞では10数箇存在するPML oncogenicdomain(POD)は、APL細胞では無数の細かいPODとなり、レチノイン酸による分化とともに正常パターンに復帰し、PML-RAR α蛋白がRA依存性に分解されて核より消失していくことが明らかになった。また、甲状腺ホルモン不応症に同定されたドミナント・ネガティブな作用を示すアミノ酸変異を、構造的に近縁なレチノイン酸受容体(RAR)に導入することにより作出したドミナント・ネガティブRARで作成したトランスジェニック・マウスの皮膚には、皺や体毛がよく、未成熟な皮膚の特徴を示していた。
さらに、ヘテロ環状骨格を有する強力なレチノイドを用い、レチノイン酸不応例においての予備的臨床試験を開始した。また、これまでで最も強力なレチノイドアンタゴニスト、ポリプレン酸、ブファリン等による分化誘導とその分子機構の解明を行った。
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