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海洋生物に含まれる抗腫瘍性成分の化学および生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 06282205
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大泉 康  東北大学, 薬学部, 教授 (00006355)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松永 公浩  東北大学, 薬学部, 助手 (90222306)
古川 賢一  東北大学, 薬学部, 助手 (20165468)
中畑 則道  東北大学, 薬学部, 助教授 (60045804)
Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords海洋微生物 / 細胞毒性 / ゴニオドミンA / ユ-ジストミン / 細胞運動 / アクチン
Research Abstract

海洋微細藻の産生する細胞毒性成分:
地球・人間環境フォーラムから入取できる6藻類、19種類の海洋微細藻について実験室での試験培養を試みたところ、Scrippsiella trochoidea,Cachonina nieiの抽出エキスに細胞毒性がみとめられた。まずScrippsiella trochoideaの大量培養を行い、抽出エキスの酢酸エチル可溶部を1210およびP388培養細胞を用いた生物活性試験を指標としながら、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCを用いて順次分離精製を行ったところ、数種の活性画分を得ることができた。そのうち最も強い阻害活性を示す画分は10^<-5>g/mlの濃度でP388に対して90%、L1210に対して75%の阻害活性を示した。現在この化合物の構造を明らかにすることを試みている。そのほか10^<-4>g/mlの濃度でL1210をほぼ完全に抑制する画分を得ており、さらに精製を進め物質を明らかにすることを行っている。
さらに、有孔虫Marginopora vertebralisの共生藻の大量培養を同様に行い、酢酸エチル、n-ブタノールおよび水画分に分画した。そのうち酢酸エチル画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分画した。各画分において抗腫瘍活性試験を行ったところ3つのフラクションに細胞毒性が認められた。現在、これらの活性成分を精製することを行っている。
また、Goniodoma pseudogonioulaxより単離したポリエーテルマクロライド、ゴニオドミンAの作用を詳細に検討した結果、この化合物がアクチンの機能を活性化するというユニークな作用を見いだした。現在、細胞運動に関連して癌の転移機構に関する検討を行っている。
生薬に含まれる細胞毒性成分の単離
パラグアイ産生薬Espartillo guazu(Elinorus latiflorus Nees)のメタノール抽出エキスの酢酸エチル可溶部をL1210およびP388培養細胞を用いた生物活性試験を指標としながら、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCを用いて順次分離精製を行ったところ、L1210培養細胞に対して10^<-4>Mの濃度で60%阻害を示す細胞毒性成分を得ることに成功した。種々の機器分析および化学変換の結果、得られた化合物filican型トリテルペンであることが明かとなった。現在この化合物の誘導体を合成し構造と活性について検討し、さらに強力な活性を有する化合物を得ることを試みている。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Oshima,Y.: "A monogalactosyl diacylglycerol from a cultured marine dinoflagellate Scrippsiella trochoidea" J.Nat.Prod.57. 534-356 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Adachi,M: "The specific binding site of 9-[^3H]methyl-7-bromoeudistomin D,caffeine-like Ca^<2+> releaser,in liver microsomes is distinct from that in skelet salcoplasmic reticulum" Biol.Chem.Hoppe-Seylar.112. 299-303 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Adachi,M: "Tissue-and subcellular-distribution of the binding site of 9-[^3H]methyl-7-bromoeudistomin D,a potent caffeine-like Ca^<2+> releaser" J.Pharm.Pharmacol.46. 774-776 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Adachi,M: "Properties of binding sites of 9-[^3H]methyl-7-bromoeudistomin D in aortic smooth muscle microsomes" J.Pharm.Pharmacol.46. 771-773 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Furukawa,K.: "Coniodomin A induces modulaton of actomyosin ATPase activity mediated through conformational change of actin" J.Biol.Chem.268. 26026-26031 (1993)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Fang,Y: "High affinity binding of 9-[^3H]methyl-7-bromoeudistomin D to the caffeine-binding site of skeletal muscle sarcoplasmic reticulum" J.Biol.Chem.268. 18622-18625 (1993)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report

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Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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