各種サイトカインの肺循環に及ぼす影響

• Project/Area Number: 06454448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 立川 茂樹 大阪市大, 医学部, 助教授 (20128739)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 正則 大阪市立大学, 医学部, 助手 (90254416) ; 行岡 秀和 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (80117986)
• Project Period (FY): 1994 – 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000); Fiscal Year 1996: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 1995: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 1994: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 肺循環 / ARDS / サイトカイン

Research Abstract

ビ-グル犬を使用した交差肺循環灌流モデルで、TNF-α(10μg/kg/min)はサイクロオキシゲナーゼ阻害薬(COI)とEDRF阻害物質であるNG-nitro-L-arginineを投与してプロスタグランディンとEDRFを阻害した状態でのみ肺動脈圧の上昇が生じた。また、この状態ではアンギオテンシンIIによる肺動脈の収縮作用や、3%酸素による低酸素性肺血管収縮反応も増強がみられた。よって肺循環においては、プロスタグランディンやEDRFによって、TNF-αによる肺高血圧やHPVの増強作用、アンギオテンシンIIによる肺血管収縮の増強作用がmodulateされていると考えられた。
また、COIとN^G-nitro-L-arginineを前処置した状態でPAF(0.1μg/kg/min)は肺動脈圧を上昇させた。PAFはTXを介して肺動脈収縮作用を生じると云われているが、別の機序が存在している可能性が考えられた。
TNF-αとPAFの相互作用を調べるために、TNF-αの前処置の前後でPAFによる肺動脈収縮作用を比較検討をおこなった。TNF-αの前処置によってPAFによる肺動脈収縮作用が増強した。機序としては、TNF-αによるPAFの産生などのサイトカインの相互作用あるいはTNF-αによる肺血管緊張度の変化が考えられた。
今後、サイトカインによって生じた肺高血圧に対する、NO吸入による影響について検討する予定である。