| Project/Area Number |
06670156
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General medical chemistry
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
勝沼 信彦 徳島文理大学, 家政学部, 教授 (50035375)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 晃市 徳島文理大学, 家政学部, 教授 (80075952)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | シスタチン / 皮膚角質タンパク / カテプシン阻害剤 |
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| Research Abstract |
Cystatin α抗体による組織化学により生体内分布を調べたところ此れは極端に特殊な分布を持っていることを知った。表皮と消化管・気道の粘膜上皮にしか存在しないので特殊な整理的役割を持っているであろうと考えた。更に皮膚角質タンパクのみP-Cystatin αが含まれており、組織内ではCystatin類がリン酸化されていることをつきとめ、燐酸化されないとケラトヒヤリン顆粒に取り込まれないことも明らかした。更にP-Cystatinはリジンが多いので顆粒内でTransgrutaminaseによりグルタミンの多い皮質タンパク・フェラグリン等と結合して角化タンパクを作る。Staphilococcus Aureus V8(SAV8)は多量のCysteine Proteaseを分泌し、これが感染プロセスに関与することが推定されている。我々は大量培養SAV8より精製した本Proteaseが縮合しCystatin αにより強く阻害されること及びSAV8の増殖を抑制することを照明できた。更にProtein kinase Cの阻害剤Sphingosinを皮膚に投与して燐酸化Cystatin αの含有量が減少した皮膚へのSAV8の感染が容易になる事を此の皮膚上でのSAV8の増殖が強いことから証明した。ポリオ等のピコルナウイルスの如き強力なCysteine Proteaseを自身のプロセッシング酵素として持つウイルスの感染防御に果たす役割をも明らかすべく。既にピコルナウイルスの構成タンパクのプロセッシングを燐酸化架橋高分子シスタチンが強力に抑制することも示すことに成功した。
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