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肝臓における細胞外マトリックスの産生、分解系の制御機構に関する分子生物学的検討

Research Project

Project/Area Number 06670528
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionToyama Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

高原 照美  富山医科薬科大学, 医学部, 講師 (60240777)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白木 公康  富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50135745)
Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords細胞外マトリックス / 肝臓 / マトリックス分解酵素 / コラーゲン / 分子生物学
Research Abstract

1.In vivoの系では、手術や肝生検によって得られた慢性肝疾患と肝細胞癌の組織と、実験的肝障害モデル(四塩化炭素障害)の組織を用い、マトリックスの分解系、合成系の動態の解明と、制御のメカニズムについて遺伝子学的に解析した。マトリックス分解系のマーカーとしてはmetalloproteinase(MMP)-I,II,III,IXとそのinhibitorであるtissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)-I、IIを,マトリックス産生系のマーカーとしては、各種コラーゲン(I、II、IV型コラーゲン)、糖蛋白(フィブロネクチン、ラミニン)を、さらにこれらの調節因子としてTGF-βを用いた。それぞれのmRNAの発現をノザーン法で解析したところ、肝線維化過程では産生系の増加が見られる一方、MMP-IIの増加・MMP-Iの減少がみられた。またTIMP-I,-IIは線維化過程でともに増加傾向にあった。また組織での遺伝子発現をIn Situ Hybridization法で検討したところ、MMP-IIは主に伊東細胞に発現されていた。これらのことは、肝臓におけるマトリックスは産生系、分解系両者が複雑に絡んでおり、特に分解系ではMMP-IとMMP-IIは異なった動態を示し、その制御機構も異なると考えられた。これらの成績は、雑誌“肝臓",Hepatologyに掲載された。
2.In vitro系では、各種肝癌細胞株(HUH-6、HUH-7、HUCC-T1)、胃癌細胞株、白血病細胞株を用いた。これらの培養系において、それぞれ分解系の遺伝子発現を検討したが、特にMMP-IIの活性化因子として新たにクローニングされたMT-MMPの発現形態を検討した。これら癌細胞株はMT-MMPを発現するがMMP-IIは示さず、癌細胞表面でMMP-IIが活性化されるものと考えられた。これらの成績はIn vivoの結果とともに現在論文作成中である。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Publications (2 results)

  • [Publications] 高原,照美、他: "肝線維化における4型コラーゲン分解酵素(MMP-II)の遺伝子発現動態とその局在" 肝臓. 35. 356-362 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Takahara T,et al.: "Increased expression of matrix metalloproteinase-II in experimental liver fibrosis in rats." Hepatology. 21. 787-795 (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report

URL: 

Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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