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遅発型副腎過形成症の分子遺伝学的解析

Research Project

Project/Area Number 06670757
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

藤枝 憲二  北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (60173407)

Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords副腎過形成症 / 遺伝的異質性 / 古典型 / 遅発型 / P450c21遺伝子 / 3β-HSD遺伝子 / 21水酸化酵素欠損症 / 3βhydroxysteroid dehydrogenase(3β-HSD)欠損症
Research Abstract

本研究は先天性副腎過形成症のうち日本人に比較的多くみられる21水酸化酵素(P450c21)欠損症及び3βhydroxysteroid dehydrogenase(3β-HSD)欠損症における症状の異質性、すなわち古典型と遅発型両症の成因について分子遺伝学的解析を行い、その分子遺伝学的相違点を明かにすること。また遅発型21水酸化酵素欠損症の遺伝子頻度を明かにするため新生児マスクリーニングでえられた漉紙血を用いた簡便な遺伝子変異同定法を確立することを目的とした。
遅発型P450c21欠損症の遺伝子解析により第1,第4Exonの変異をもつcompoud heterogygoteが日本人に多くみられ、欧米で高頻度でみられる第7Exonの変異は認められないことを明かとした。古典型での我々の解析結果と併せ考えると、P450c21欠損症にみられる古典型と遅発型との症状の違いはそのP450c21遺伝子変異に基づく酵素障害の程度の違いにより説明しうることを明きらかにした。さらに遅発型P450c21欠損症は新生児マススクリーニングによっても発見しうることを明きらかにした。一方3β-HSD欠損症においては、その古典型5例の解析にてType-II3β-HSD遺伝子の第4Exon,第3Exonの部位に終止コドン、あるいはミスセンス変異の存在を全例認めたが、遅発型5例においてはType-II3β-HSD遺伝子には異常は同定しえなかった。このことは3β-HSD欠損症はP450c21欠損症とは異なり、古典型と遅発型とはその成因が異なり、古典型はType-II3β-HSD遺伝子の遺伝的異常によって起こり、遅発型はType-II3β-HSD遺伝子以外の要因によって発症することが示唆された。漉紙血を用いた簡便なP450c21遺伝子変異同定法としてミスマッチ法を用いた方法を確立し、現在Intron2,Exon4IN,E7VL,E8nonの4種類の変異を同定しえるようになっている。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All Other

All Publications (7 results)

  • [Publications] 田島敏広: "遅発型3βhydroxysteroid dehydrogenase(3β-HSD)欠損症の遺伝子解析" ホルモンと臨床. 42. 609-613 (1994)

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  • [Publications] 田島敏広: "ステロイド21水酸化酵素欠損症" 日本臨床,臨床分子生物学. 593-597 (1994)

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  • [Publications] 田島敏広: "先天性副腎過形成症" ホルモンと臨床. 42. 829-835 (1994)

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  • [Publications] 藤枝憲二: "21水酸化酵素欠損症" 小児内科. 26. 100-105 (1994)

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  • [Publications] 田島敏広: "Molecular onalysis of Type II3β-hydroxysteroid dehydrogenase gene in Japanese with 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency" Hum Mol Genet. (in press).

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  • [Publications] 藤枝憲二: "Molecular Genetics of congrictal Adrenal Aypeylesia in,New Trnds in neonatal Screening" Hokkaido University Press(Takasugi N,Naruse M,eds), 111-118 (1994)

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  • [Publications] 藤枝憲二: "Genetics of 21-hydroxylase deficiency in Sexual Differentiation and Maturatin" Ares Sermo Symposia (in press)(Hibi I,Tanaka T,eds),

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Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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