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クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 06670972
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

玉井 洋一  北里大学, 医学部, 教授 (80050441)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田口 文章  北里大学, 衛生学部, 教授 (40050455)
三浦 貞則  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (70050383)
大谷 義夫  北里大学, 医学部, 講師 (40095500)
中村 和生  北里大学, 医学部, 助手 (40189030)
小嶋 久子  北里大学, 医学部, 講師 (90118810)
Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsクロイツフェルト・ヤコブ病 / サイトカイン / 腫瘍壊死因子 / TNF
Research Abstract

最近、サイトカインの一種である腫瘍壊死因子(TNF-α)を正常マウスの眼球内に摂取すると、クロイツフェルト-ヤコブ病(CJD)類似の病変が視神経細胞に認められることから、CJDの発症機序にTNFが関わっている可能性が示唆されている。われわれは北里大学病院入院中のCJD患者血清中のTNF活性、末梢血単球でのTNF-α特異的mRNAの発現を調べると共にCJD北里1株を接種したNZWマウスより経時的に血清、腹腔貧食細胞(PEM)を採取し、血清中のTNF活性、PEMの細菌内毒素(LPS)反応性を調べた。
CJD患者でのTNF産生とmRNAの発現:CJD患者3名と各種神経疾患患者12名の血清中のTNE活性を測定した。その結果、CJD患者2名から明らかに高いTNF活性が検出された。CJD患者1名と神経疾患患者12名の血清からはTNF活性は検出されなかった。末梢血単球のTNF-α特異的nRNAは3名のCJD患者で発現していることが分かった。TNF活性の検出されなかったCJD患者はTNFインヒビターが血清中に存在していることが分かった。
CJD疾患モデルマウスのTNF産生:CJD株接種のNZWマウスについて接種後60日目、90日目、110日目、125日目の血清中のTNF活性を調べたが、検出されなかった。in vitroでPEMを培養し、LPSで刺激した場合の培養上清中のTNF活性を比較すると正常マウスより感染マウスの方が常に低かった。
CJD患者から得られた結果はTNFが発症機序に関与する可能性を示唆している。しかし、モデル動物での知見とは一致しなかった。現在、実験のプロトコールを見直して再実験を進めている。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Publications (2 results)

  • [Publications] 玉井洋一: "ウイルス性神経疾患と糖脂質" 臨床化学. 23. 94-102 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] H.KOJIMA et al.: "Prenatal Ethanol Exposure Affects the Activity and mRNA Expression of Neuronal Membrane Enzymes in Rat Offspring" Life Science. 55. 1433-1442 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report

URL: 

Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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