糖尿病性動脈硬化症発症の分子機構-グリケーション最終産物(AGE)による血管平滑筋細胞IL-6誘導の生物学的意義
| Project/Area Number |
06671028
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
内分泌・代謝学
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
笠山 宗正 大阪大学, 医学部, 助手 (10240839)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | グリケーション最終産物 / AGE / AGE受容体 / IL-6 / 血管平滑筋細胞 / 血管内皮細胞 / 動脈硬化症 |
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| Research Abstract |
1.培養血管平滑筋細胞(VSMC)のIL-6発現に及ぼすAGEの効果
competitiveRT-PCR法により、VSMCと培養血管内皮細胞(HUVEC)においてほぼ同等量のAGE受容体mRNAが発現することを初めて証明した。AGE-BSAは、VSMCおよびHUVEC培養液中のIL-6活性を、その濃度依存性に増加させた。細胞中IL-6mRNA含量は、AGE-BSA添加後2時間においてすでに有意の増加を認めた。一方、AGE-BSAは、PDGF-B・IL-1β・VEGFmRNA量には明らかな影響を与えなかった。
2.AGEによりVSMCに誘導されるIL-6のオートクリーン作用の解析
AGE-BSA添加によりVSMCの細胞増殖の促進がみられ、これは抗IL-6抗体により抑制された。AGEはVSMCの遊走には影響を与えなかった。一方、HUVECの細胞増殖・遊走に対してAGEは明らかな影響を与えなかった。またIL-6はVSMCのIL-1β・VEGF・PDGF-BmRNAレベルを変化させなかった。
以上の結果より、AGFはVSMCのAGE受容体に結合した後、IL-6の産生・分泌を誘導し、オートクリーン機構によりその細胞増殖を促進することが示された。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
