バセドウ病甲状腺の血流量増加機序:血管内皮細胞増殖因子(VEGF)mRNAの発現

Research Project

Project/Area Number	06671060
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	内分泌・代謝学
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	佐藤幹二東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60138857)
Project Period (FY)	1994
Project Status	Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords	バセドウ病 / Vascular endothelial growth factor(VEGF) / 血管内皮細胞増殖刺激因子 / fet(VEGF receptor)
Research Abstract	バセドウ病の甲状腺では、血流量が増大している成因を解明するために、ヒト甲状腺濾胞を培養して、total RNAを抽出し、VEGF mRNAの発現をNorthern blot法で検討した。ヒト甲状腺濾胞細胞はVEGF mRNAを発現しており、その発現はinsulin,TPA,dibutylyl cyclic AMP,TSH,およびバセドウ病患者のIgGで刺激されることを見いだした。なお、ラットを抗甲状腺剤入りの飼料で飼育すると、TSHが増加し、甲状腺も血流量が増大し、甲状腺も腫大してくるが、このような甲状腺はVEGF mRNAを著しく産生しており、かつVEGF receptor(flt)mRNAの発現も亢進していることが見いだされた。したがって、バセドウ病患者の甲状腺で、血流量が増大しているのは、TSH受容体刺激性の免疫グロブリンにより、甲状腺が刺激されているからであることが見いだされた。なお、以上の結果は、J Clin Invest誌にほぼacceptされており、年内に掲載されると思われます(Sato K,Yamazaki K,Shizume K,Kanaji Y,Obara T,Demura H,Ohsumi K,Yamaguchi S,Shibuya M:Stimulation by TSH and TSH receptor antibody of vascular endothelial growth factor mRNA expression in human thyroid follicles in vitro and flt mRNA expression in the rat thryoid in vivo. J Clin Invest(in revision) なお、このヒト甲状腺の濾胞培養系を用いて、慢性肝炎のinterferon治療時に生じる甲状腺機能低下症の機序(論文1参照)や,hCG産生腫瘍により生ずる甲状腺機能亢進症の成因が明らかにされた(論文2参照)。