| Project/Area Number |
06671125
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
小山 哲夫 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80111384)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 正貴 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10195810)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | superantigen / MRSA infection / poloyclonal activation / glomerulonephritis / T cell receptor V-β / double negative cell / cytokine / immune complex |
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| Research Abstract |
我々はMRSA感染後、T細胞の広範な活性化とlgG,lgAのpolyclonal activationを来し、糸球体にlgA,lgG,C3の沈着を伴う、急速進行性糸球体腎炎にネフローゼ症候群を伴う新しい腎疾患を報告した。この糸球体腎炎の発症機序はMRSA由来エンテロトキシン(SE)がスーパー抗原として作用し、MHCクラスIIの非多形成領域に結合して、特定のTCRVβ領域の相補的決定部位以外の領域を介して認識され、それにより広範なT細胞の活性化、サイトカインの過剰な放出、B細胞の活性化が生ずるものと考えられた。
本腎炎で出現するTCRVβ陽性細胞のサブセットを検討したところ、スーパー抗原が通常結合するとされているTCRVβ+CD4+細胞のみではなく、むしろTCRVβ+CD4-CD8-(double negative:DN)細胞の増加が顕著であり、また病勢とこのTCRVβ+DN細胞の推移が相関することから、本T細胞サブセットが腎や血管障害性の免疫複合体やあるいは自己抗体(現在のところ検出されていない)産生になんらかの役割を果たしているものと想像される。
このTCR+DN細胞は、近年自己免疫疾患の障害された組織中やSLEで末梢血に出現することが報告されている。スーパー抗原もまた自己免疫疾患の発症機序に関与する可能性が指摘されており、このTCRVβ+DN細胞とスーパー抗原は自己免疫疾患解明の一つの鍵となる可能性がある。しかしながら、自己免疫疾患においても、このDN細胞がどの様な機序で組織障害性の免疫複合体や自己抗体が産生されるかについては不明である。本疾患は明らかにその発症がMRSAに関与しており、そのエンテロトキシンによると考えられる免疫異常が基本に糸球体腎炎・血管炎を生ずると考えられ、エンテロトキシンとTCR+DN細胞とサイトカイン、B細胞活性化が深く関連していることが明らかになっている。
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