MRL/lマウスにおけるC1q結合性免疫複合体の解析とその病因的意義

Research Project

Project/Area Number	06671129
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Kidney internal medicine
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	上床周東京大学, 保健管理センター, 講師 (30133078)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青塚新一国立国際医療センター, 研究所, 室長 (80158716)
Project Period (FY)	1994
Project Status	Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help	¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000) Fiscal Year 1994: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords	全身性エリテマトーデス / MRL / lマウス / 免疫複合体 / 自己抗体 / C1q / 抗DNA抗体 / リウマチ因子 / C1qコラーゲン部
Research Abstract	研究代表者は,C1q固相法によってSLE血清中に検出されるC1q結合性物質が免疫複合体ではなくC1qコラーゲン部に対する自己抗体であり,しかもこの自己抗体がC1qを介して腎糸球体に沈着することをこれまでに明らかにしてきた。また,代表的なループスマウスでありC1q結合活性が高値を示すMRL-lpr(MRL/l)マウスにおけるC1q結合性IgGは,ヒトSLEとは対照的に,C1q結合性大分子量免疫複合体より成ることを明らかにした。そこで,本研究では,この大分子量免疫複合体の解析およびその病因的意義の解明を試みた。 MRL/lマウスにおけるC1q結合性免疫複合体は,HPLCゲル濾過によって分子量が100万を越える大分子量免疫複合体であると同定された。このC1q結合性分子量免疫複合体はssDNA-およびdsDNA-セルロースカラムにほぼ完全に吸着されたが,マウスIgG-セファロースカラムにはほとんど結合せず,RFよりはむしろ抗DNA抗体によって構成される免疫複合体であることが想定された。しかし,このC1q結合性免疫複合体はDNaseI処理によってそのC1q結合活性を喪失しなかった。また,C1qアフィニティカラムを用いたC1q結合性免疫複合体の精製分離過程において,DNA以外にも種々の陰性荷電物質がC1q結合性免疫複合体に関与している可能性を示唆する所見を得た。そこで,現在,MRL/lマウスにおけるC1q結合性大分子量免疫複合体のさらなる解析を試みると同時に,この免疫複合体の腎系球体への沈着が腎炎の発症・増悪に関与している可能性を検討中である。