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細胞間相互作用を介してアポトーシスを制御する接着タンパクの解析

Research Project

Project/Area Number 06672168
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

内藤 幹彦  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (00198011)

Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywordsアポトーシス / 接着タンパク
Research Abstract

マウス悪性Tリンパ腫CS-21細胞は、リンパ節由来ストローマ細胞と共培養すると、in vitroで増殖を続けるが、CS-21細胞を単離して培養するとアポトーシスを起こして死滅する。ストローマ細胞からは、CS-21細胞の増殖に必要な液性増殖因子が供給されているが、CS-21細胞のアポトーシスを回避するためにはCS-21細胞とストローマ細胞との細胞接着が必要であった。そこで、CS-21細胞の生存に必要な細胞接着因子を解析するために、CS-21細胞の、ストローマ細胞への接着を阻害するモノクローナル抗体、MCS-5、19を作成した。MCS-5はCS-21細胞膜上の168kDaタンパクを認識し、単離培養したCS-21細胞のアポトーシスを抑制する活性を示す。CS-21細胞の膜タンパクをTX-100で可溶化し、MCS-5抗体アフィニティーカラム、及びMonoQイオン交換カラムで168kDaタンパクを電気泳動上単一バンドにまで精製した。精製タンパクを臭化シアンで分解し、生じたペプチド断片のアミノ酸配列を解析した結果、168kDaタンパクは、CD45と同一であることが明らかになった。CD45には、スプライシングの違いにより数種類のアイソフォームが存在する。CS-21細胞に発現しているCD45アイソフォームを明らかにするために、CS-21細胞に発現しているCD45のcDNAクローニングを行なった。その結果、得られた18クローンのCD45cDNAのうち16クローンはエクソン4、5、6を欠失したCD45ROアイソフォームであり、残りの2クローンはエクソン4、5、6、7を欠失したアイソフォームであることが明らかになった。これらの結果から、CS-21細胞に発現しているCD45はストローマ細胞との細胞接着に関与するだけでなく、CS-21細胞の生存、アポトーシスの回避にも重要な機能を担っていることが明らかになった。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
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    (6 results)

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All Publications (6 results)

  • [Publications] Shiro Kataoka: "Resistance to antitumor agent-induced apopatosis in an mutant of human myeloid leukemia U937 cells." Exp.Cell Res.215. 199-205 (1994)

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  • [Publications] Tohru Tatsuta: "Enhanced expression by the brain matrix of P-glycoprotein in brain capillary endothelial cells." Cell Growth & Differ.5. 1145-1152 (1994)

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  • [Publications] Jeong-Hyung Lee: "Nonenzymatic reductive activation of 7-N-{{2-{[2-(r-L-glutamylamino)ethyl]dithio}ethyl}}mitomycin C by thiol molecules:a novel mitomycin C derivative effective on mitomycin C-resistant tumor cells" Cancer Res.54. 2398-2403 (1994)

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  • [Publications] Akio Shirai: "Transport of cyclosporin A across the brain capillary endothelial cell monolayer by P-glyco-protein." Biochim.Biophys.Acta. 1222. 400-404 (1994)

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  • [Publications] Seiji Yano: "Cyclosporin A enhances susceptibility of multi-drug resistant human cancer cells to anti-P-glycoprotein antibody-dependent cytotoxicity of monocytes,but not of lymphocytes." Jpn.J.Cancer Res.,. 85. 194-203 (1994)

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  • [Publications] Junichi Kobayashi: "Taxuspines A-C,new taxoids from Japanese Yew Taxus Cuspidata inhibiting drug transport activity of P-glycoprotein in multidrug-resistant cells." Tetrahedron. 50. 7401-7416 (1994)

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Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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