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新規MAPKKK関連キナーゼの細胞内情報伝達における役割

Research Project

Project/Area Number 06770091
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

長田 真一  横浜市立大学, 医学部, 助手 (00244484)

Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1994: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords細胞内情報伝達 / 蛋白質リン酸化酵素 / MAPキナーゼ / 分子生物学
Research Abstract

哺乳類のMAPキナーゼカスケードの上流のシグナル分子を検索する目的で、酵母のMAPKKKのアミノ酸配列を基にRT-PCRを行い、MUK1、MUK2、MUK3という3種の新規キナーゼを単離した。MUK1は、酵母の胞子形成に関与するMAPキナーゼ経路の構成因子であるSPS1とキナーゼドメイン間で約50%の高い相同性を示し、現在までに知られている哺乳類のMAPキナーゼ経路とは異なる新しい経路の存在が示唆された。MUK2は、低分子量G蛋白質Rac1、Cdc42の結合により活性化され、酵母の接合に関与するキナーゼSTE20の哺乳類ホモローグと考えられるPAKと同一であることが判明した。また、COS細胞に高発現させたPAK/MUK2は、MEKの活性化を通してMAPキナーゼを活性化することを示唆する結果も得た。MUK1は、STE20、PAK/MUK2ともキナーゼドメインで45%程度の相同性を示すことから、STE20、SPS1、MUK1、PAK/MUK2が新たなキナーゼファミリーを形成していることが示唆された。(MUK1とMUK2は、MAP kinase cascade Related Kinase という意味を表すMRK1とMRK2とにそれぞれ改称した。)
最近、ストレスに応答してJNK(c-Jun amino-terminal kinase)の活性化に至る経路もMAPキナーゼ経路の一つであることが明らかになったが、MUK3はこのJNKを著明に活性化することが分かった。今後MUK3の活性化機構、及び下流の因子の検索により、哺乳類の新たなストレス応答経路が解明されることが期待される。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All Other

All Publications (9 results)

  • [Publications] Akita,Y.et al.: "Overproduction of a Ca^<2+>-independent protein kinase C isozyme,nPKCε,increases the secretion of prolactin from thyrotropin-releasing hormone-stimulated rat pituitary GH4Cl cells." J.Biol.Chem.269. 4653-4660 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Canzian,F.et al.: "Expression in lung tumors and genetic mapping of the novel murine protein kinase η." Mol.Carcinog.9. 111-113 (1994)

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      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Akimoto,K.et al.: "A new member of the third class in the protein kinase C family,PKCλ,expressed dominantly in an undifferentiated mouse embryonal carcinoma cell line and also in many tissues and cells." J.Biol.Chem.269. 12677-12683 (1994)

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  • [Publications] Chida,K.et al.: "The η isoform of the protein kinase C (nPKCη)is localized on rough endoplasmic reticulum." Mol.Cell.Biol.14. 3782-3790 (1994)

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  • [Publications] Hirai,S-I.et al.: "Ras-dependent signal transduction is indispensable but not sufficient for the activation of APl/Jun by PKCδ." EMBOJ.13. 2331-2340 (1994)

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      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Ohno,S.et al.: "Activation of nPKCδ and ε upon mitogenic stimulation of quiescent rat 3Yl fibroblasts." J.Biol.Chem.269. 17495-17501 (1994)

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  • [Publications] 長田真一: "PKCをめぐる情報のクロストーク" 医学のあゆみ. 171. 347-350 (1994)

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      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Hirano,M.et al.: "A protein kinase C isozyme,nPKCε,is involved inthe activation of NF-kB by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)in rat 3Yl fibroblasts" Biochem.Biophys.Res.Commun.206. 429-436 (1995)

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  • [Publications] Mizuno,K.et al.: "UCN-01,an anti-rumor drug,is a selective inhibitor of the conventional PKC subfamily" FEBS Lett.359. 259-261 (1995)

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      1994 Annual Research Report

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Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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