マウス実験的ポルフィリン症における薬剤の影響

• Project/Area Number: 06770653
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 塚崎 直子 長崎大学, 医学部, 助手 (00253667)
• Project Period (FY): 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1994)
• Budget Amount: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 1994: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
• Keywords: 実験的ポルフィリン症 / isonicotinicacid hyclrazid / acetaminophen / 晩発性皮膚ポルフィリン症 / hcxachlorobenzen

Research Abstract

1.目的:isonicotinic acid hydrozid(INH)とacetaminophen(ACM)の晩発性皮膚ポルフィリン症(PCT)発症に及ぼす影響の解明。2.方法:6週齢、C57BL/10系マウスに0.05%INH,0.4%ACMをそれぞれ単独で、あるいは0.02%hexachrolobenzen(HCB)および鉄(Fe)12.5mgと併用投与し、尿中のポルフィリン体の変化を経時的に観察した。また、8週および14週後の肝臓および糞便中のポルフィリン体値を測定した。3.結果(1)INHあるいはACM単独投与群;投与14週後の尿中ウロポルフィリン(UP)、コプロポルフィリン(CP)はともに有意に増加(投与前の2.3から3.1倍)していた。INH投与群では8週後に糞便中のCPの有意な増加がみられたが14週後には正常化した。また14週後に糞便中のプロトポルフィリン(PP)の有意な増加が認められた。(2)HCB+Fe投与群;尿中ポルフィリン体はUP、CPともに投与4週後より有意に増加し8週後には各々投与前の約40倍、10倍と著明に上昇していた。糞便中のCP、PPはともに有意に増加していた。(3)INHとHCB+Fe併用投与群;尿中UPは投与4週後より軽度の上昇傾向を示したがCPは8週まで変化を認めなかった。糞便中のポルフィリン体の増加は認められなかった。(4)ACMとHCB+Fe併用投与群;尿中UPは投与4週後より軽度の上昇傾向を示し、6、8週後にはHCB+Fe投与群より高値を示した。CPは8週まで変化を認めなかった。糞便中のポルフィリン体の増加は認められなかった。4.結論(1)今回の検討によりINHおよびACMは単独で尿中UP、CP排泄の増加を来すことが明らかになった。しかしそれらの増加はほぼ同程度で、PCTにみられるUP優位の増加パターンは示さなかった。(2)HCB+FeによるPCT様変化に対するINHとACMの影響は、ACMではこれを増強させる傾向が認められたのに対し、INHでは明かに抑制的に働いていた。