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キメラ化モノクローナル抗体のFab分画による膵癌の診断と治療に関する研究

Research Project

Project/Area Number 06770978
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20244600)

Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1994: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsモノクローナル抗体 / キメラ抗体 / イメージング / ターゲッティング療法 / 膵癌 / Fab分画
Research Abstract

キメラ化モノクローナル抗体のFab分画による膵癌の診断と治療に関する研究
ヒト膵癌培養細胞株HPC-YSをヌードマウスに移植したところ、全例に腫瘍が作成された。キメラ化A7-Fab分画をクロラミンT法で^<125>I標識し、担癌マウスに静注したところ、投与直後から腫瘍に特異的に集積した。また、^<125>I標識キメラ化A7-Fab分画は血液から急速に排泄された。以上より、キメラ化A7-Fab分画を用いることにより、鮮明な膵癌のイメージングが可能であると考えられた。
キメラ化A7-Fab分画と抗腫瘍性抗生物質NCSとをSPDP法で結合させて、結合比が1:1のキメラ化A7Fab-NCS複合体を作成した。キメラ化A7Fab-NCSのヒト膵癌培養細胞株HPC-YSに対するin vitroでの抗腫瘍効果を検討したところ、NCSと比較して約2.5倍と強く、A7-NCSとほぼ同等であった。また、過剰のキメラ化A7-Fab分画によって抗腫瘍効果は減弱したため、キメラ化A7Fab-NCSの抗腫瘍効果は抗原抗体反応を介すると考えられた。また、キメラ化A7Fab-NCSを^<125>I標識した後、ヒト膵癌移植ヌードマウスに静脈投与してその結果をA7-NCSと比較したところ、^<125>I標識キメラ化A7Fab-NCSは^<125>I標識A7-NCSより早期に多量に腫瘍に集積した。NCSの生体内での抗腫瘍活性は投与後短時間で不活化するため、投与直後に腫瘍に多量に集積するキメラ化A7Fab-NCSは、膵癌のミサイル療法に有利であると考えられた。以上より、キメラ化A7Fab-NCS複合体はヒト膵癌のミサイル療法に有用であると考えられた。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Publications (2 results)

  • [Publications] Eigo Otsuji: "Biodistribution of neocarzinostatin conjugated to chimeric Fab fragments of the monoclonal antibody A7 in nude mice bearing human pancreatic cancer xenografts." Japanese J.Cancer Research. 85. 530-535 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Eigo Otsuji: "Antitumor effect of neocarzinostatin conjugated to human / mouse chimeric Fab fragments of the monoclonal antibody A7 on human pancreatic carcinoma." J.Sugical Oncology. 57. 230-234 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report

URL: 

Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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