| Project/Area Number |
06771575
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Morphological basic dentistry
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
石井 裕子 東京医科歯科大学, 歯学部, 教務職員 (00251546)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | p53 / 癌抑制遺伝子 / 転写因子 / 転写制御 / HSP70 |
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| Research Abstract |
癌抑制遺伝子p53の遺伝子産物は野生型、変異型共に、他の転写因子と相互作用し種々のプロモーターの転写活性を正または負に制御する転写制御因子である。
我々の研究室ではヒト口腔扁平上皮癌(SCC)より分離された13種類の異なる変異p53遺伝子を用いて、誘導的発現をする熱ショック蛋白質HSP70プロモーターに対する転写活性化能について解析し、野生型p53がHSP70プロモーターの転写を著しく抑制する一方、変異型p53は1〜7倍転写を活性化すること及び、その転写活性化能と初代ラット胎児線維芽細胞(REF)のトランスフォーム能に正の相関関係があることを明らかにしていた。
そこでトランスフォーム能の高い変異型p53によるHSP70プロモーターの転写活性化機構を解析するため、種々の長さにHSP70プロモーターを欠失させたCATプラスミドを作成し、CATアッセイを行った。この結果、熱ショック誘導を司るプロモーター領域の熱ショックエレメント(HSE)がこれらトランスフォーム能の高い変異型p53に強く応答した。さらに、HSEに変異を導入し、熱ショック因子(HSF)の結合を不可能にした場合、変異型p53による転写活性化も消失した。従って、変異型p53によるHSP70プロモーターの転写活性化にはHSFのHSEへの結合が必要とされることが示唆された。以上から、トランスフォーム能の高い変異型p53はHSE-HSFを介して、何らかの相互作用によりHSP70の発現を活性化していると示唆される。
HSP70は熱や腫瘍など様々なストレスに応答して誘導されることから、トランスフォーム能の変異型p53によるHSP70の転写活性化は、異常なp53蛋白質に対するストレス応答の一種とも考えられる。
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